初期段階の統合失調症スペクトラム障害およびミトコンドリア機能障害に対する MitoQ
早期統合失調症スペクトラム障害およびミトコンドリア機能障害患者の補助治療としての MitoQ の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
この二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験の目的は、初期段階の統合失調症スペクトラム障害（E-SSD）患者50名を対象に、MitoQ（メシル酸ミトキノール）サプリメントを12週間経口投与した場合の認知に対する効果を試験することです。ミトコンドリア機能不全（ハイリスクまたはHRと呼ばれます）。 SSD の認知障害は、重大な障害を引き起こす可能性があります。 しかし、SSD の認知障害に対する効果的な治療法はありません。 特定の種類の脳細胞（パルブアルブミン介在ニューロン、または PVI）の変化が SSD の認知障害の根底にあることが示されています。 これらの PVI は高速で発火し、ミトコンドリアからのエネルギーを大量に利用するため、酸化ストレスに対して非常に脆弱です。 MitoQ は抗酸化物質です。 研究では、マウスにおいて、MitoQ がミトコンドリアの酸化ストレスを軽減できることが示されています。 この臨床試験が答えようとしている主な質問は次のとおりです。
• MitoQ サプリメントはプラセボと比較して、HR 患者の認知機能を改善しますか?
この臨床試験が答えることを目的とした二次的な質問は次のとおりです: MitoQ サプリメントはプラセボと比較して効果がありますか:
- HR 患者の SSD の陽性症状と陰性症状を改善しますか?
- HR患者の機能を改善するには?
- HR患者のミトコンドリア機能不全の血液マーカーを改善/正常化しますか?
研究者は、E-SSD を持つ 100 人を登録します。 これらの登録参加者は、実際の臨床試験の参加資格があるかどうかを判断するための最初のスクリーニング訪問に参加します。 スクリーニング訪問時に、研究者は診断を決定するために精神病歴について質問します。病歴について尋ねます。身体検査をする。血液と尿のサンプルを収集します。妊娠検査をする。そして参加者には、自分が何を服用しているのか分かるように、現在服用している薬を元のパッケージに入れて持参するよう依頼します。
スクリーニング訪問後、研究者は 50 人の HR 患者 (血液検査で特定された) を臨床試験の続行に招待します。 臨床試験の参加資格がある参加者には、次のことが求められます。
- 通常の薬に加えて、サプリメント (MitoQ またはプラセボ) を 1 日 1 回、12 週間摂取します。
- 16 週間の学習期間中、4 週間ごとに学習訪問に来てください。 これらの研究訪問では、研究者は身体検査を行います。症状や副作用について尋ねます。血液と尿のサンプルを採取します。一般的な健康と幸福、生活の質、精神的健康、感情的健康、気分について質問します。 訪問 1 (ベースライン) と訪問 4 (12 週間) で、参加者は認知評価も受けます。
調査の概要
詳細な説明
計画された臨床試験は、統合失調症スペクトラム障害の初期段階にある HR 患者を対象に、神経認知、精神症状、機能、およびメカニズムに基づくバイオマーカー miR-137 および COX6A2 のエクソソームレベルに対する MitoQ の経口投与の効果をテストすることを目的としています ( E-SSD）。
研究者らは、初期段階の精神病患者n=25のサンプルを対象に、MitoQを補助治療として12週間行うランダム化二重盲検プラセボ対照層別臨床試験を実施することを提案している。 主な成果は、MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) によって定義される全体的な認知の変化です。 具体的には、MitoQ がミトコンドリア機能不全の末梢マーカーを示す初期精神病患者のサブグループにおける MCCB 認知複合スコアの増加につながるという仮説です。
MitoQ の経口投与が HR サブグループの神経認知を改善するかどうかをテストするために、研究者らは 2 つの施設 (マクリーン病院とイェール大学医学部) で二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験を実施します。 研究の全体的な目標は、初期段階の精神病性障害を有する患者 100 名 (施設あたり 50 名) の HR 状態を (血液検査により) 評価し、HR 患者 50 名 (施設あたり 25 名) をランダム化することです。 この 50% の割合は、早期精神病ローザンヌ コホートでは、HR 患者がコホート 1 全体の半分を構成しているという事実に基づいています。
2 つの施設は、同じプロトコールに従って研究手順を並行して実施しますが、各施設の地元の治験審査委員会によるヒト被験者の審査と監督の独立したプロセスを受けます。 したがって、マクリーン病院（マスジェネラル・ブリガム治験審査委員会が記録的治験審査委員会として機能する）では、研究者らは50人の初期精神病患者のHR状態を評価し、25人のHR患者をMitoQ対プラセボに無作為に割り付けることを計画している。 同数の参加者がイェール大学に登録され、ランダム化されます（イェール大学の治験審査委員会が記録上の治験審査委員会として機能します）。 減少率が 20% の場合、研究終了時にはサイトごとに 20 人の完了者がいると予想されます。
患者は、12週間のMitoQまたはプラセボのいずれかへの無作為化と、最後の介入終了から4週間後のフォローアップ来院からなる臨床試験に参加するよう求められる。
SCZ スペクトラム障害の治療を受けてから最初の 5 年間の患者が対象となります 30。 初期段階の精神病性障害を有する適格な患者全員がこの研究に募集されます。 研究に登録する患者は、血漿中 mIR137 および COX6A2 レベルが高リスク (HR) または低リスク (LR) 状態と一致するかどうかを判断するために、スクリーニング訪問中に血液検査を受けます。 この分類が行われると、HR 患者のみが研究を進めるよう招待されます。 継続を希望する HR 患者は、MitoQ 群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り当てられます。
主な結果:
- 私たちの主な結果は、ベースラインから 12 週間までの複合 MCCB スコアの変化によって測定される認知機能の変化です。
副次的結果:
- 各ドメインには差分情報が含まれているため、研究者は MCCB 内の各特定の神経認知ドメインも測定します。 たとえば、注意/警戒は、HR 患者と LR 患者を最もよく区別するようです。
研究者は、以下のセクションで説明するように、臨床転帰と血液バイオマーカーの変化も含めます。
- グローバル機能評価 (GAF) と社会的および職業的機能評価尺度 (SOFAS)
- 陽性症状と陰性症状 (陽性および陰性症候群スケール - PANSS)
- 血液バイオマーカー: ターゲットの関与を示すための miR-137 および COX6A2 のエキソソーム レベルの改善/正常化。
- Clinical Global Impression (CGI) スコア: Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) で測定される全体的な病気の重症度の変化。
安全性の成果:
すべての有害作用、バイタルサイン、救急外来受診および入院、および副作用評価スケール（GASE-D）の一般評価スコアが来院のたびに記録されます。 また、スクリーニング訪問時、治療開始時（0 週目）、および 12 週目に心電図も取得されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dost Ongur, MD, PhD
- 電話番号：6178553922
- メール：dongur@mgb.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Steve Prete, RN
- 電話番号：6178552273
- メール：sprete@mgb.org
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- まだ募集していません
- Yale School of Medicine
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コンタクト：
- Cenk Tek, MD
- 電話番号：203.974.7317
- メール：cenk.tek@yale.edu
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コンタクト：
- Vinod Srihari, MD
- 電話番号：203.589.0388
- メール：vinod.srihari@yale.edu
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Massachusetts
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Belmont、Massachusetts、アメリカ、02478
- 募集
- Mclean Hospital
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コンタクト：
- Dost Ongur, MD, PhD
- 電話番号：617-855-3922
- メール：dongur@mgb.org
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コンタクト：
- Ann K Shinn, MD
- 電話番号：617-855-3053
- メール：akshinn@mgb.org
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Lausanne、スイス
- まだ募集していません
- University of Lausanne
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コンタクト：
- Prof. Kim Q Do, PhD
- メール：Kimquang.Docuenod@unil.ch
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コンタクト：
- Dr. Ines Khadimallah, PhD
- メール：ines.khadimallah@chuv.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳～35歳までの男性または女性
- 以下の統合失調症スペクトラム障害のいずれかと診断されている患者：統合失調症様障害、統合失調症、統合失調感情障害、不特定の精神病。
- 精神病の治療期間が5年未満（精神病の期間は5年を超える場合もありますが、これを確認するのはより困難であるため、包含基準としての信頼性が低いことに注意してください）。
- PANSS スコア < 75
- インフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- 過去 6 か月以内の物質使用障害の診断に関する DSM-5 基準を満たす場合は、タバコと軽度/中等度の大麻使用障害を除いて除外されます。これらは含まれます。
- 積極的に治療を変更する必要がある急性病状（例、自己免疫疾患、急性感染症、HIV/AIDS、癌、腎不全、肝機能障害、心血管疾患、または甲状腺異常所見）。 慢性病状が安定している個人は除外されません（例：甲状腺ホルモン補充療法を受けており、TSHレベルが正常範囲内の甲状腺機能低下症の人、適切に管理されている糖尿病の人など）。
- てんかんまたはその他の発作性疾患
- 知的障害（例：IQ < 70の病歴）。
- 法定後見監督下にある
- 英語を話す人ではありません。 この調査研究で使用されたアンケート、ツール、認知評価は、英語を話さない人を対象とした翻訳、検証、または広範な研究が行われていません。 このため、研究の有効性を維持するために、英語を話せない人は登録しません。
- MitoQ アレルギー
- 抗酸化物質による治療：過去14日以内のオメガ3（魚油）、ビタミンE、ビタミンC、マルチビタミン、NAC（N-アセチルシステイン）。 処方箋なしで治療を受ける場合は、本研究の対象となるために少なくとも 14 日間は使用を中止するよう患者に求めます。
- 小児および青少年、妊婦、研究期間中に妊娠する意図のある女性、および授乳中の女性は研究から除外されます。 これは、小児集団、妊娠中または授乳中の集団における MitoQ 薬物動態データが入手できないためです。
- 安全な避妊の欠如：妊娠の可能性がある女性参加者、経口避妊薬、注射薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具などの医学的に信頼できる避妊方法を研究期間全体を通じて使用していない、または使用を継続する意思がない、または次のような女性参加者と定義されます。個々のケースにおいて研究者によって十分に信頼できると考えられる他の方法を使用していない。 不妊手術/子宮摘出手術を受けている女性参加者、または閉経後 2 年以上経過している女性参加者は、妊娠の可能性があるとみなされません。
- 研究スタッフ、その家族、その他の扶養家族の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミトQ
20 mg 2 カプセルを 1 日 1 回、12 週間（1 日の総用量 40 mg）
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MitoQ は、コエンザイム Q10 の合成類似体です。 これは、Antipodean Pharmaceuticals 社によって製造されており、経口製剤に適した安定した黄色の粉末として製剤され、白色のカプセルとして調製されます。 これは、抗酸化物質として店頭で販売されている市販の栄養補助食品で、1 日 1 回または 2 回経口摂取されます。 その後、人間のさまざまな臨床症状についてテストされました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
2 カプセル (MitoQ カプセルと外観は同じ) を 1 日 1 回、12 週間摂取
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MitoQ カプセルと同じ外観のプラセボ錠剤は、Antipodean Pharma によって製造および提供され、対照群の患者に 1 日 2 錠、朝食の 1 時間前に服用するように投与されます。
プラセボの組成は、タピオカデンプン、微結晶セルロース、ヒプロメロース、無水シリカコロイド、精製水、カラギーナン、およびペクチンです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週目の MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) 複合スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
MCCB 複合スコアは、一般的な知的能力のレベルと高い相関があることが示されています。
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ベースラインと 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週目の MATRICS コンセンサス認知バッテリー (MCCB) 注意/警戒スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
研究では、注意/警戒領域が HR 患者と低リスク (LR) 患者を最もよく区別することが示唆されています。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) 処理速度スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) 作業記憶スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の MATRICS コンセンサス認知バッテリー (MCCB) 言語学習スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) 視覚学習スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) 推論および問題解決スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の MATRICS コンセンサス認知バッテリー (MCCB) 社会認知スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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MCCB は、統合失調症および関連疾患の認知機能を評価します。
これには、処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論と問題解決、社会的認知を含む 7 つの認知領域を測定する 10 のテストが含まれています。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の陽性陰性症候群スケール（PANSS）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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PANSS は、統合失調症および関連する精神病性障害における陽性、陰性、および一般的な精神病理症状の重症度を評価する、臨床医が管理する 30 項目の評価尺度です。
30 の各項目は、何もないものから極端なものまで、1 ～ 7 で評価されます。
3 つの下位尺度の合計である PANSS スコアの合計は、30 ～ 210 の範囲です (陽性尺度では 7 ～ 49、陰性尺度では 7 ～ 49、一般的な精神病理尺度では 16 ～ 112)。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の社会職業機能評価尺度（SOFAS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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SOFAS は、現在の機能を 0 から 100 までの範囲で総合的に評価したもので、スコアが低いほど機能が低いことを表します。
SOFAS は、個人の精神症状の全体的な重症度に関係なく、社会的および職業的機能に焦点を当てている点で、同様の全体的機能評価 (GAF) スケールとは異なります。
SOFAS はまた、身体的制限による機能障害および精神障害による機能障害の評価において GAF 尺度とは異なります。
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ベースラインと 12 週目
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12週目の全体的機能評価（GAF）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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GAF スコアは、精神疾患の深刻さを評価するために使用されます。
これは、人の症状が日常生活にどの程度影響を及ぼしているかを 0 から 100 のスケールで測定し、スコアが低いほど機能が低下していることを示します。
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ベースラインと 12 週目
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12 週目の臨床全体的印象重大度 (CGI-S) スケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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CGI 重症度 (CGI-S) スケールは、臨床医に 1 つの質問をします。「この特定の集団に対するあなたの臨床経験の合計を考慮すると、現時点で患者はどの程度精神疾患を患っていますか?」
これは次の 7 段階のスケールで評価されます。1 = 正常、まったく病気ではありません。 2 = 境界線の精神障害者。 3 = 軽度の病気。 4=中等度の病気。 5 = 著しく病気。 6=重病。 7=最も重篤な患者の中。
この評価は、過去 7 日間に観察および報告された症状、行動、および機能に基づいています。
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ベースラインと 12 週目
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12週目のmiR-137レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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miR-137 (または microRNA-137) は、他の遺伝子の発現レベルを調節するように機能する短いエキソソーム (非コーディング) RNA 分子です。
mIR-137 は、初期精神病におけるミトコンドリア機能不全のマーカーです (より高いレベルは、より深刻なミトコンドリア機能不全に関連します)。
mIR-137 の変化と COX6A2 の変化を組み合わせると、標的への関与が成功したかどうかを判断するのに役立ちます。
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ベースラインと 12 週目
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12週目のCOX6A2レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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タンパク質 COX6A2 は、パルブアルブミン介在ニューロンに特異的なシトクロム c オキシダーゼ複合体 IV のサブユニットであり、統合失調症で変化することが知られています。
COX6A2 は、初期精神病におけるミトコンドリア機能不全のマーカーです (レベルが低いほど、より大きなミトコンドリア機能不全に関連します)。
COX6A2 の変化と mIR-137 の変化を組み合わせると、標的への関与が成功したかどうかを判断するのに役立ちます。
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ベースラインと 12 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Dost Ongur, MD, PhD、Mclean Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。