MitoQ for tidlig fase schizofreni-spektrum lidelse og mitokondriell dysfunksjon
Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av MitoQ som tilleggsbehandling for pasienter med tidlig fase schizofrenispekterlidelse og mitokondriell dysfunksjon
Målet med denne dobbeltblinde, placebokontrollerte randomiserte kliniske studien er å teste effekten av 12 uker med oralt administrert MitoQ (mitokinolmesylat)-tilskudd på kognisjon hos 50 personer med tidlig fase schizofrenispektrumforstyrrelser (E-SSD) som har mitokondriell dysfunksjon (kalt høyrisiko eller HR). Kognitive svekkelser i SSD kan forårsake betydelig funksjonshemming. Likevel er det ingen effektive behandlinger for kognitive svekkelser ved SSD. Det har vist seg at endringer i en bestemt type hjerneceller (parvalbumin interneuroner eller PVI) ligger til grunn for kognitive mangler ved SSD. Disse PVI, som avfyrer med høy hastighet, bruker store mengder energi fra mitokondriene og er svært sårbare for oksidativt stress. MitoQ er en antioksidant. Forskning har vist at MitoQ hos mus kan redusere oksidativt stress i mitokondriene. Hovedspørsmålet som denne kliniske studien tar sikte på å svare på er:
• Forbedrer MitoQ-tilskudd, sammenlignet med placebo, kognisjon hos HR-pasienter?
Sekundære spørsmål som denne kliniske studien tar sikte på å besvare er følgende: Har MitoQ-tilskudd, sammenlignet med placebo:
- Forbedre positive og negative symptomer på SSD hos HR-pasienter?
- Forbedre funksjon hos HR-pasienter?
- Forbedre/normalisere blodmarkører for mitokondriell dysfunksjon hos HR-pasienter?
Etterforskerne vil registrere 100 personer med E-SSD. Disse påmeldte deltakerne vil delta i et første screeningbesøk for å avgjøre om de kvalifiserer for den faktiske kliniske studien. Ved screeningbesøket vil etterforskerne spørre om psykiatrisk historie for å fastslå diagnosen; spørre om sykehistorie; gjøre en fysisk eksamen; samle blod- og urinprøver; ta en graviditetstest; og be deltakerne ta med sine nåværende medisiner i originalemballasjen slik at det er kjent hva de tar.
Etter screeningbesøket vil etterforskerne invitere 50 HR-pasienter (identifisert med en blodprøve) til å fortsette med den kliniske studien. Deltakere som kvalifiserer for den kliniske utprøvingen vil bli bedt om å:
- Ta et supplement (MitoQ eller placebo) en gang per dag i 12 uker i tillegg til de vanlige medisinene.
- Kom innom på studiebesøk hver 4. uke i løpet av den 16 uker lange studieperioden. Ved disse studiebesøkene vil etterforskerne gjøre en fysisk undersøkelse; spør om symptomer og bivirkninger; ta blod- og urinprøver; og stille spørsmål om generell helse og velvære, livskvalitet, mental helse, emosjonell helse og humør. Ved besøk 1 (baseline) og 4 (12 uker) vil deltakerne også ta en kognitiv vurdering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den planlagte kliniske studien tar sikte på å teste effekten av en oral administrering av MitoQ på nevrokognisjon, psykiatriske symptomer, funksjon og eksosomale nivåer av de mekanismebaserte biomarkørene miR-137 og COX6A2 hos HR-individer i den tidlige fasen av schizofrenispekterforstyrrelser ( E-SSD).
Etterforskerne foreslår å implementere en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert stratifisert klinisk studie med MitoQ som tilleggsbehandling i 12 uker i et utvalg på n=25 pasienter med tidlig fase av psykose. Det primære resultatet vil være en endring i global kognisjon som definert av MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB). Spesifikt er hypotesen at MitoQ vil føre til en økning i MCCB kognitive sammensatte score i undergruppen av tidlig psykosepasienter som viser perifere markører for mitokondriell dysfunksjon.
For å teste om oral administrering av MitoQ vil forbedre nevrokognisjonen i HR-undergruppen, vil etterforskerne gjennomføre en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie på to steder (McLean Hospital og Yale School of Medicine). Det overordnede målet med studien er å vurdere 100 pasienter (50 per sted) med psykotiske lidelser i tidlig fase for HR-status (med en blodprøve) og randomisere 50 HR-pasienter (25 per sted). Denne andelen på 50 % er basert på det faktum at i Lausanne-kohorten tidlig psykose utgjør HR-pasientene halvparten av hele kohorten 1.
De to nettstedene vil utføre forskningsprosedyrer parallelt, etter samme protokoll, men gjennomgå uavhengige prosesser med gjennomgang og tilsyn av menneskelige subjekter av hvert nettsteds lokale institusjonelle vurderingsråd. På McLean (hvor massegeneral Brigham IRB vil fungere som protokollens IRB), planlegger etterforskerne å vurdere 50 tidlige psykosepasienter for HR-status og randomisere 25 HR-pasienter til MitoQ vs. placebo. Et tilsvarende antall deltakere vil bli registrert og randomisert ved Yale (hvor Yale IRB vil fungere som IRB for rekord). Med 20 % avgang forventes det at det vil være 20 fullførere per sted ved slutten av studien.
Pasienter vil bli bedt om å delta i en klinisk studie som består av en randomisering til enten MitoQ eller placebo i 12 uker og et oppfølgingsbesøk 4 uker etter slutten av siste intervensjon.
Pasienter som er i de første 5 årene av behandling for en SCZ-spektrumforstyrrelse vil være kvalifisert 30. Alle kvalifiserte pasienter med en tidlig fase psykotisk lidelse vil bli rekruttert til denne studien. Pasienter som melder seg på studien vil gjennomgå en blodprøve under screeningbesøket for å avgjøre om plasmanivåene mIR137 og COX6A2 stemmer overens med høyrisiko (HR) eller lavrisiko (LR) status. Når denne kategoriseringen er gjort, vil kun HR-pasienter bli invitert til å fortsette med studien. HR-pasienter som ønsker å fortsette vil bli tildelt tilfeldig til enten MitoQ- eller placebo-armen.
Primært resultat:
– Vårt primære resultat er endring i kognitiv funksjon, målt ved endring i den sammensatte MCCB-skåren fra baseline til 12 uker.
Sekundære utfall:
- Etterforskerne vil også måle hvert spesifikt nevrokognitivt domene i MCCB fordi hvert domene inkluderer differensiell informasjon. For eksempel ser oppmerksomhet/våkenhet ut til å skille HR fra LR-pasienter best.
Etterforskerne vil også inkludere endringer i kliniske utfall og blodbiomarkører som beskrevet i avsnittene nedenfor:
- Global Assessment of Functioning (GAF) og Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS)
- Positive og negative symptomer (Positiv og Negativ Syndrome Scale- PANSS)
- Blodbiomarkører: Forbedring/normalisering av de eksosomale nivåene av miR-137 og COX6A2 for å demonstrere målengasjement.
- Clinical Global Impression (CGI)-score: Endring i alvorlighetsgrad av sykdommer, målt med Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S).
Sikkerhetsresultater:
Alle uønskede effekter, vitale tegn, ED-besøk og sykehusinnleggelser, og den generiske vurderingen av bivirkningsskalaen (GASE-D) vil bli registrert ved hvert besøk. Det vil også bli tatt EKG ved screeningbesøket, ved behandlingsstart (uke 0) og uke 12.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dost Ongur, MD, PhD
- Telefonnummer: 6178553922
- E-post: dongur@mgb.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Steve Prete, RN
- Telefonnummer: 6178552273
- E-post: sprete@mgb.org
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Har ikke rekruttert ennå
- Yale School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Cenk Tek, MD
- Telefonnummer: 203.974.7317
- E-post: cenk.tek@yale.edu
-
Ta kontakt med:
- Vinod Srihari, MD
- Telefonnummer: 203.589.0388
- E-post: vinod.srihari@yale.edu
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forente stater, 02478
- Rekruttering
- Mclean Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dost Ongur, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-855-3922
- E-post: dongur@mgb.org
-
Ta kontakt med:
- Ann K Shinn, MD
- Telefonnummer: 617-855-3053
- E-post: akshinn@mgb.org
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Lausanne
-
Ta kontakt med:
- Prof. Kim Q Do, PhD
- E-post: Kimquang.Docuenod@unil.ch
-
Ta kontakt med:
- Dr. Ines Khadimallah, PhD
- E-post: ines.khadimallah@chuv.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18 til 35 år
- Pasienter som har blitt diagnostisert med en av følgende schizofreni-spektrum lidelser: schizofreniform lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, uspesifisert psykose.
- Mindre enn fem år i behandling for psykose (merk at varigheten av psykose kan være lengre enn 5 år, men dette er vanskeligere å fastslå og derfor mindre pålitelig som inklusjonskriterium).
- PANSS-score < 75
- Evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Å oppfylle DSM-5-kriteriene for enhver rusdiagnose de siste 6 månedene vil være ekskluderende UNNTATT tobakk og mild/moderat cannabisbruksforstyrrelse, som vil bli inkludert
- Enhver akutt medisinsk tilstand som krever aktivt endring av behandling (f.eks. autoimmune lidelser, akutte infeksjoner, HIV/AIDS, kreft, nyresvikt, leverdysfunksjon, kardiovaskulær sykdom eller unormale funn i skjoldbruskkjertelen). Personer med kroniske medisinske tilstander som er stabile vil ikke bli ekskludert (f.eks. personer med hypotyreose som tar skjoldbruskkjertelhormonerstatning og har TSH-nivåer innenfor normalområdet; person med godt administrert diabetes, etc.)
- Epilepsi eller annen anfallslidelse
- Intellektuell funksjonshemming (f.eks. historie med IQ < 70).
- Under vergemål
- Ikke engelsktalende. Spørreskjemaene, instrumentene, kognitive vurderingene brukt i denne forskningsstudien har ikke blitt oversatt, validert eller studert i stor grad hos ikke-engelsktalende individer. Av denne grunn vil vi ikke registrere personer som ikke snakker engelsk for å opprettholde gyldigheten i studien.
- MitoQ-allergi
- Behandling med antioksidanter: omega3 (fiskeolje), vitamin E, vitamin C, multivitaminer, NAC (N-acetylcystein) innen de siste 14 dagene. Hvis behandlingen tas uten resept, vil vi be pasienten slutte å bruke den i minst 14 dager for å bli kvalifisert for denne studien.
- Barn og unge, gravide, kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studiet, og ammende kvinner er ekskludert fra studien. Dette er fordi ingen MitoQ farmakokinetiske data er tilgjengelige for pediatriske populasjoner, graviditet eller amming.
- Mangel på sikker prevensjon, definert som: kvinnelige deltakere i fertil alder, som ikke bruker og ikke vil fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode under hele studiens varighet, for eksempel orale, injiserbare, implanterbare prevensjonsmidler eller intrauterin prevensjonsutstyr, eller som ikke bruker noen annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i enkeltsaker. Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert eller postmenopausale i mer enn 2 år anses ikke for å være i fertil alder.
- Innmelding av studieansatte, deres familiemedlemmer og andre avhengige personer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MitoQ
20 mg 2 kapsler én gang daglig i 12 uker (total daglig dose 40 mg)
|
MitoQ er en syntetisk analog av koenzym Q10. Det produseres av selskapet Antipodean Pharmaceuticals og er formulert som et stabilt gult pulver egnet for oral formulering, tilberedt som kapsler med hvit farge. Det er et kommersielt kosttilskudd som selges reseptfritt som en antioksidant, som skal tas oralt en eller to ganger om dagen. Det har senere blitt testet for ulike kliniske tilstander hos mennesker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
2 kapsler (identisk i utseende som MitoQ-kapsler) en gang daglig i 12 uker
|
Placebo-piller med identisk utseende som MitoQ-kapslene vil bli produsert og levert av Antipodean Pharma og gitt til pasientene i kontrollarmen to per dag for å tas en time før frokost.
Sammensetningen av placebo er tapiokastivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, silika-kolloidal vannfri, renset vann, karragenan og pektin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) sammensatte poengsum ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
MCCB-sammensatte poengsum har vist seg å være sterkt korrelert med generell nivå av intellektuell evne.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) oppmerksomhets-/årvåkenhetsscore ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
Forskning har antydet at oppmerksomhet/våkenhet-domenet best skiller HR fra pasienter med lav risiko (LR).
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) prosesseringshastighet ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) arbeidsminnescore ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) verbal læringspoeng ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) visuell læringspoeng ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) resonnement og problemløsningspoeng i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) sosial kognisjonspoeng ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
MCCB evaluerer kognitiv funksjon ved schizofreni og relaterte lidelser.
Den inkluderer ti tester som måler syv kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
PANSS er en 30-elementers vurderingsskala som vurderer alvorlighetsgraden av positive, negative og generelle psykopatologiske symptomer ved schizofreni og relaterte psykotiske lidelser.
Hver av de 30 elementene er rangert fra 1 til 7, alt fra fraværende til ekstreme.
Den totale PANSS-skåren, som er summen av de tre underskalaene, varierer fra 30 til 210 (7-49 for den positive skalaen, 7-49 for den negative skalaen og 16-112 for den generelle psykopatologiskalaen).
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) poengsum ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
SOFAS er en global vurdering av gjeldende funksjon som strekker seg fra 0 til 100, med lavere score som representerer lavere funksjon.
SOFAS skiller seg fra den tilsvarende Global Assessment of Functioning (GAF)-skalaen ved å fokusere på sosial og yrkesmessig funksjon uavhengig av den generelle alvorlighetsgraden av individets psykologiske symptomer.
SOFAS skiller seg også fra GAF-skalaen når det gjelder å vurdere funksjonshemminger på grunn av fysiske begrensninger, så vel som de som skyldes psykiske svekkelser.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i Global Assessment of Functioning (GAF)-poengsum ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
GAF-skåren brukes til å vurdere hvor alvorlig en psykisk lidelse kan være.
Den måler hvor mye en persons symptomer påvirker deres daglige liv på en skala fra 0 til 100, med lavere skåre som representerer lavere funksjon.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i Clinical Global Impressions Severity (CGI-S)-skalaen ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
CGI-Severity (CGI-S)-skalaen stiller klinikeren ett spørsmål: "Med tanke på din totale kliniske erfaring med denne bestemte populasjonen, hvor psykisk syk er pasienten på dette tidspunktet?"
som er vurdert på følgende syvpunktsskala: 1=normal, ikke i det hele tatt syk; 2=borderline psykisk syk; 3=lett syk; 4=middels syk; 5=merkelig syk; 6=alvorlig syk; 7=blant de mest ekstremt syke pasientene.
Denne vurderingen er basert på observerte og rapporterte symptomer, oppførsel og funksjon de siste syv dagene.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i nivået av miR-137 ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
miR-137 (eller microRNA-137) er et kort eksosomalt (ikke-kodende) RNA-molekyl som fungerer for å regulere ekspresjonsnivåene til andre gener.
mIR-137 er en markør for mitokondriell dysfunksjon ved tidlig psykose (med høyere nivåer assosiert med større mitokondriell dysfunksjon).
Endringer i mIR-137 i kombinasjon med endringer i COX6A2 vil hjelpe oss med å fastslå suksessen til målengasjement.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline i nivået av COX6A2 ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Proteinet COX6A2 er en underenhet av cytokrom c-oksidasekompleks IV spesifikt for parvalbumin-interneuroner, som er kjent for å bli endret ved schizofreni.
COX6A2 er en markør for mitokondriell dysfunksjon ved tidlig psykose (med lavere nivåer assosiert med større mitokondriell dysfunksjon).
Endringer i COX6A2 i kombinasjon med endringer i mIR-137 vil hjelpe oss med å bestemme suksessen til målengasjement.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dost Ongur, MD, PhD, Mclean Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025P000970
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .