MitoQ para transtorno do espectro da esquizofrenia em fase inicial e disfunção mitocondrial
Estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de MitoQ como tratamento adjuvante para pacientes com transtorno do espectro da esquizofrenia em fase inicial e disfunção mitocondrial
O objetivo deste ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo é testar o efeito de 12 semanas de suplementação de MitoQ (mesilato de mitoquinol) administrada por via oral na cognição em 50 pessoas com transtornos do espectro da esquizofrenia em fase inicial (E-SSD) que têm disfunção mitocondrial (chamada de alto risco ou HR). As deficiências cognitivas no SSD podem causar incapacidade significativa. No entanto, não existem tratamentos eficazes para deficiências cognitivas na SSD. Foi demonstrado que alterações em um certo tipo de célula cerebral (interneurônios de parvalbumina, ou PVI) estão subjacentes aos déficits cognitivos no SSD. Esses PVI, que disparam em ritmo acelerado, utilizam grandes quantidades de energia das mitocôndrias e são altamente vulneráveis ao estresse oxidativo. MitoQ é um antioxidante. A investigação demonstrou que, em ratos, o MitoQ pode reduzir o stress oxidativo nas mitocôndrias. A principal questão que este ensaio clínico pretende responder é:
• A suplementação de MitoQ, comparada ao placebo, melhora a cognição em pacientes com RH?
As questões secundárias que este ensaio clínico pretende responder são as seguintes: A suplementação de MitoQ, em comparação com placebo:
- Melhorar os sintomas positivos e negativos da SSD em pacientes com RH?
- Melhorar o funcionamento em pacientes de RH?
- Melhorar/normalizar marcadores sanguíneos de disfunção mitocondrial em pacientes com RH?
Os investigadores inscreverão 100 indivíduos com E-SSD. Esses participantes inscritos participarão de uma visita de triagem inicial para determinar se se qualificam para o ensaio clínico real. Na visita de triagem, os investigadores perguntarão sobre o histórico psiquiátrico para determinar o diagnóstico; pergunte sobre histórico médico; faça um exame físico; coletar amostras de sangue e urina; faça um teste de gravidez; e peça aos participantes que tragam seus medicamentos atuais em suas embalagens originais para que se saiba o que estão tomando.
Após a visita de triagem, os investigadores convidarão 50 pacientes de RH (identificados com exame de sangue) para continuar com o ensaio clínico. Os participantes qualificados para o ensaio clínico serão solicitados a:
- Tome um suplemento (MitoQ ou placebo) uma vez por dia durante 12 semanas, além dos medicamentos habituais.
- Venha para uma visita de estudo a cada 4 semanas durante o período de estudo de 16 semanas. Nessas visitas de estudo, os investigadores farão um exame físico; pergunte sobre sintomas e efeitos colaterais; colher amostras de sangue e urina; e faça perguntas sobre saúde geral e bem-estar, qualidade de vida, saúde mental, saúde emocional e humor. Nas visitas 1 (linha de base) e 4 (12 semanas), os participantes também farão uma avaliação cognitiva.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio clínico planejado visa testar o efeito de uma administração oral de MitoQ na neurocognição, sintomas psiquiátricos, funcionamento e níveis exossômicos dos biomarcadores baseados em mecanismo miR-137 e COX6A2 em indivíduos com RH na fase inicial dos transtornos do espectro da esquizofrenia ( E-SSD).
Os investigadores propõem a implementação de um ensaio clínico estratificado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com MitoQ como tratamento adjuvante por 12 semanas em uma amostra de n = 25 pacientes com psicose em estágio inicial. O resultado primário será uma mudança na cognição global conforme definido pela MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB). Especificamente, a hipótese é que o MitoQ levará a um aumento na pontuação composta cognitiva MCCB no subgrupo de pacientes com psicose precoce apresentando marcadores periféricos de disfunção mitocondrial.
Para testar se a administração oral de MitoQ melhorará a neurocognição no subgrupo de RH, os investigadores conduzirão um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em dois locais (Hospital McLean e Escola de Medicina de Yale). O objetivo geral do estudo é avaliar 100 pacientes (50 por local) com transtornos psicóticos em fase inicial quanto ao status de RH (com exame de sangue) e randomizar 50 pacientes de RH (25 por local). Esta proporção de 50% baseia-se no facto de que, na Coorte de Lausanne com psicose precoce, os pacientes com HR constituem metade de toda a coorte 1.
Os dois locais conduzirão procedimentos de pesquisa em paralelo, seguindo o mesmo protocolo, mas passarão por processos independentes de revisão e supervisão de seres humanos pelo conselho de revisão institucional local de cada local. Assim, em McLean (para o qual o Mass General Brigham IRB servirá como IRB de registro), os investigadores planejam avaliar 50 pacientes com psicose precoce quanto ao status de RH e randomizar 25 pacientes com RH para MitoQ vs. Um número equivalente de participantes será inscrito e randomizado em Yale (para o qual o IRB de Yale servirá como IRB de registro). Com desgaste de 20%, espera-se que haja 20 concluintes por local ao final do estudo.
Os pacientes serão convidados a participar de um ensaio clínico que consiste em uma randomização para MitoQ ou placebo por 12 semanas e uma visita de acompanhamento 4 semanas após o final da última intervenção.
Pacientes que estão nos primeiros 5 anos de tratamento para um distúrbio do espectro SCZ serão elegíveis 30. Todos os pacientes elegíveis com transtorno psicótico em fase inicial serão recrutados para este estudo. Os pacientes inscritos no estudo serão submetidos a um exame de sangue durante a visita de triagem para determinar se seus níveis plasmáticos de mIR137 e COX6A2 são consistentes com status de alto risco (HR) ou baixo risco (LR). Uma vez feita esta categorização, apenas os pacientes de RH serão convidados a prosseguir com o estudo. Os pacientes de RH que desejam continuar serão designados aleatoriamente para o braço MitoQ ou placebo.
Resultado primário:
- Nosso resultado primário é a mudança na função cognitiva, medida pela mudança na pontuação composta do MCCB desde o início até 12 semanas.
Resultados secundários:
- Os investigadores também medirão cada domínio neurocognitivo específico dentro do MCCB porque cada domínio inclui informações diferenciais. Por exemplo, a atenção/vigilância parece diferenciar melhor os pacientes com RH dos pacientes com LR.
Os investigadores também incluirão alterações nos resultados clínicos e biomarcadores sanguíneos, conforme descrito nas seções abaixo:
- Avaliação Global do Funcionamento (GAF) e Escala de Avaliação do Funcionamento Social e Ocupacional (SOFAS)
- Sintomas positivos e negativos (Escala de Síndrome Positiva e Negativa - PANSS)
- Biomarcadores sanguíneos: Melhoria/normalização dos níveis exossômicos de miR-137 e COX6A2 para demonstrar o envolvimento do alvo.
- Pontuação de impressão clínica global (CGI): Mudança na gravidade global da doença, medida com o Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S).
Resultados de segurança:
Todos os efeitos adversos, sinais vitais, visitas ao pronto-socorro e hospitalizações, e a pontuação da escala de avaliação genérica de efeitos colaterais (GASE-D) serão registrados em cada visita. Haverá também um EKG obtido na consulta de triagem, no início do tratamento (semana 0) e na semana 12.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dost Ongur, MD, PhD
- Número de telefone: 6178553922
- E-mail: dongur@mgb.org
Estude backup de contato
- Nome: Steve Prete, RN
- Número de telefone: 6178552273
- E-mail: sprete@mgb.org
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Ainda não está recrutando
- Yale School of Medicine
-
Contato:
- Cenk Tek, MD
- Número de telefone: 203.974.7317
- E-mail: cenk.tek@yale.edu
-
Contato:
- Vinod Srihari, MD
- Número de telefone: 203.589.0388
- E-mail: vinod.srihari@yale.edu
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- Recrutamento
- Mclean Hospital
-
Contato:
- Dost Ongur, MD, PhD
- Número de telefone: 617-855-3922
- E-mail: dongur@mgb.org
-
Contato:
- Ann K Shinn, MD
- Número de telefone: 617-855-3053
- E-mail: akshinn@mgb.org
-
-
-
-
-
Lausanne, Suíça
- Ainda não está recrutando
- University of Lausanne
-
Contato:
- Prof. Kim Q Do, PhD
- E-mail: Kimquang.Docuenod@unil.ch
-
Contato:
- Dr. Ines Khadimallah, PhD
- E-mail: ines.khadimallah@chuv.ch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 18 a 35 anos
- Pacientes que foram diagnosticados com um dos seguintes transtornos do espectro da esquizofrenia: transtorno esquizofreniforme, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, psicose não especificada.
- Menos de cinco anos em tratamento para psicose (observe que a duração da psicose pode ser superior a 5 anos, mas isto é mais difícil de determinar e, portanto, menos confiável como critério de inclusão).
- Pontuação PANSS <75
- Capacidade de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Atender aos critérios do DSM-5 para qualquer diagnóstico de transtorno por uso de substâncias nos últimos 6 meses será excludente, EXCETO transtorno por uso de tabaco e cannabis leve/moderado, que serão incluídos
- Qualquer condição médica aguda que exija mudança ativa de tratamento (por exemplo, doenças autoimunes, infecções agudas, HIV/AIDS, câncer, insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular ou resultados anormais da tireoide). Indivíduos com condições médicas crônicas estáveis não serão excluídos (por exemplo, pessoa com hipotireoidismo que esteja fazendo reposição hormonal da tireoide e tenha níveis de TSH dentro da faixa normal; pessoa com diabetes bem controlada; etc.)
- Epilepsia ou outro distúrbio convulsivo
- Deficiência intelectual (por exemplo, história de QI <70).
- Sob tutela legal
- Não falando inglês. Os questionários, instrumentos e avaliações cognitivas utilizados neste estudo de pesquisa não foram traduzidos, validados ou estudados extensivamente em indivíduos que não falam inglês. Por esse motivo, não inscreveremos indivíduos que não falem inglês para manter a validade do estudo.
- Alergia a MitoQ
- Tratamento com antioxidantes: ômega3 (óleo de peixe), Vitamina E, Vitamina C, multivitaminas, NAC (N-acetilcisteína) nos últimos 14 dias. Se o tratamento for feito sem prescrição médica, solicitaremos ao paciente que interrompa o uso por pelo menos 14 dias para se tornar elegível para o presente estudo.
- Estão excluídas do estudo crianças e adolescentes, gestantes, mulheres que tenham intenção de engravidar no decorrer do estudo e lactantes. Isto ocorre porque não há dados farmacocinéticos do MitoQ disponíveis em populações pediátricas, gravidez ou amamentação.
- Falta de contracepção segura, definida como: participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não usam e não desejam continuar a usar um método contraceptivo medicamente confiável durante toda a duração do estudo, como contraceptivos orais, injetáveis, implantáveis ou dispositivos contraceptivos intrauterinos, ou que não utilizam nenhum outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais. Participantes do sexo feminino que são esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente ou na pós-menopausa há mais de 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar.
- Inscrição de funcionários do estudo, seus familiares e outras pessoas dependentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MitoQ
20 mg 2 cápsulas uma vez ao dia durante 12 semanas (dose diária total de 40 mg)
|
MitoQ é um análogo sintético da coenzima Q10. É produzido pela empresa Antipodean Pharmaceuticals e é formulado como um pó amarelo estável adequado para formulação oral, preparado na forma de cápsulas de cor branca. É um suplemento dietético comercial vendido sem receita como antioxidante, para ser tomado por via oral uma ou duas vezes ao dia. Posteriormente, foi testado para várias condições clínicas em humanos.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
2 cápsulas (de aparência idêntica às cápsulas de MitoQ) uma vez ao dia durante 12 semanas
|
Pílulas de placebo com aparência idêntica às cápsulas de MitoQ serão produzidas e fornecidas pela Antipodean Pharma e administradas aos pacientes no braço de controle, duas por dia, para serem tomadas uma hora antes do café da manhã.
A composição do placebo é amido de tapioca, celulose microcristalina, hipromelose, sílica coloidal anidra, água purificada, carragenina e pectina.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na pontuação composta da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
A pontuação composta do MCCB demonstrou estar altamente correlacionada com o nível geral de capacidade intelectual.
|
Linha de base e semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na pontuação de atenção/vigilância da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
A pesquisa sugeriu que o domínio atenção/vigilância diferencia melhor os pacientes com RH dos pacientes de baixo risco (LR).
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de velocidade de processamento da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de memória de trabalho da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de aprendizagem verbal da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de aprendizagem visual da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Mudança da linha de base na pontuação de raciocínio e resolução de problemas da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de cognição social da Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O MCCB avalia o funcionamento cognitivo na esquizofrenia e distúrbios relacionados.
Inclui dez testes que medem sete domínios cognitivos, incluindo velocidade de processamento, atenção/vigilância, memória de trabalho, aprendizagem verbal, aprendizagem visual, raciocínio e resolução de problemas e cognição social.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
A PANSS é uma escala de avaliação de 30 itens administrada por médicos que avalia a gravidade dos sintomas positivos, negativos e psicopatológicos gerais na esquizofrenia e transtornos psicóticos relacionados.
Cada um dos 30 itens é avaliado de 1 a 7, variando de ausente a extremo.
A pontuação total da PANSS, que é a soma das três subescalas, varia de 30 a 210 (7-49 para a escala positiva, 7-49 para a escala negativa e 16-112 para a escala de psicopatologia geral).
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação da Escala de Avaliação do Funcionamento Social e Ocupacional (SOFAS) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
O SOFAS é uma classificação global do funcionamento atual que varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando um funcionamento inferior.
O SOFAS difere da escala semelhante de Avaliação Global de Funcionalidade (GAF) por focar no funcionamento social e ocupacional independente da gravidade geral dos sintomas psicológicos do indivíduo.
O SOFAS também difere da escala GAF na avaliação de prejuízos funcionais por limitações físicas, bem como por deficiências mentais.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação da Avaliação Global de Funcionamento (GAF) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
A pontuação GAF é usada para avaliar a gravidade de uma doença mental.
Mede o quanto os sintomas de uma pessoa afetam a sua vida quotidiana numa escala de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando um funcionamento inferior.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base na pontuação da escala Clinical Global Impressions Severity (CGI-S) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
A escala CGI-Severity (CGI-S) faz uma pergunta ao médico: "Considerando sua experiência clínica total com esta população específica, quão doente mental está o paciente neste momento?"
que é avaliado na seguinte escala de sete pontos: 1=normal, nada doente; 2=doente mental limítrofe; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=gravemente doente; 6=gravemente doente; 7=entre os pacientes mais gravemente enfermos.
Esta classificação é baseada em sintomas, comportamento e função observados e relatados nos últimos sete dias.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base no nível de miR-137 na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
miR-137 (ou microRNA-137) é uma molécula curta de RNA exossômico (não codificante) que funciona para regular os níveis de expressão de outros genes.
mIR-137 é um marcador de disfunção mitocondrial na psicose inicial (com níveis mais elevados associados a maior disfunção mitocondrial).
Mudanças no mIR-137 em combinação com mudanças no COX6A2 nos ajudarão a determinar o sucesso do envolvimento do alvo.
|
Linha de base e semana 12
|
|
Alteração da linha de base no nível de COX6A2 na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
A proteína COX6A2 é uma subunidade do complexo IV do citocromo c oxidase específica dos interneurônios da parvalbumina, que são conhecidos por estarem alterados na esquizofrenia.
COX6A2 é um marcador de disfunção mitocondrial na psicose inicial (com níveis mais baixos associados a maior disfunção mitocondrial).
Mudanças no COX6A2 em combinação com mudanças no mIR-137 nos ajudarão a determinar o sucesso do envolvimento do alvo.
|
Linha de base e semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dost Ongur, MD, PhD, Mclean Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025P000970
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .