MitoQ para el trastorno del espectro de la esquizofrenia en fase temprana y la disfunción mitocondrial
Estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de MitoQ como tratamiento complementario para pacientes con trastorno del espectro de la esquizofrenia en fase temprana y disfunción mitocondrial
El objetivo de este ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo es probar el efecto de 12 semanas de suplementación con MitoQ (mesilato de mitoquinol) administrado por vía oral sobre la cognición en 50 personas con trastornos del espectro de la esquizofrenia en fase temprana (E-SSD) que tienen disfunción mitocondrial (llamada alto riesgo o HR). Los deterioros cognitivos en SSD pueden causar una discapacidad significativa. Sin embargo, no existen tratamientos eficaces para el deterioro cognitivo en el SSD. Se ha demostrado que las alteraciones en un determinado tipo de células cerebrales (interneuronas de parvalbúmina o PVI) subyacen a los déficits cognitivos en el SSD. Estos PVI, que se activan a un ritmo rápido, utilizan grandes cantidades de energía de las mitocondrias y son muy vulnerables al estrés oxidativo. MitoQ es un antioxidante. Las investigaciones han demostrado que, en ratones, MitoQ puede reducir el estrés oxidativo en las mitocondrias. La principal pregunta que pretende responder este ensayo clínico es:
• ¿La suplementación con MitoQ, en comparación con el placebo, mejora la cognición en pacientes con recursos humanos?
Las preguntas secundarias que este ensayo clínico pretende responder son las siguientes: ¿La suplementación con MitoQ, en comparación con el placebo:
- ¿Mejorar los síntomas positivos y negativos del SSD en pacientes con AR?
- ¿Mejorar el funcionamiento en pacientes de RR.HH.?
- ¿Mejorar/normalizar los marcadores sanguíneos de disfunción mitocondrial en pacientes con AR?
Los investigadores inscribirán a 100 personas con E-SSD. Estos participantes inscritos participarán en una visita de selección inicial para determinar si califican para el ensayo clínico real. En la visita de selección, los investigadores preguntarán sobre antecedentes psiquiátricos para determinar el diagnóstico; preguntar sobre el historial médico; hacer un examen físico; recoger muestras de sangre y orina; hacer una prueba de embarazo; y pida a los participantes que traigan sus medicamentos actuales en su embalaje original para que se sepa lo que están tomando.
Después de la visita de selección, los investigadores invitarán a 50 pacientes de HR (identificados con un análisis de sangre) a continuar con el ensayo clínico. A los participantes que califiquen para el ensayo clínico se les pedirá que:
- Tome un suplemento (MitoQ o placebo) una vez al día durante 12 semanas además de sus medicamentos habituales.
- Asista a una visita de estudio cada 4 semanas durante el período de estudio de 16 semanas. En estas visitas de estudio, los investigadores realizarán un examen físico; preguntar sobre los síntomas y efectos secundarios; tomar muestras de sangre y orina; y haga preguntas sobre salud y bienestar general, calidad de vida, salud mental, salud emocional y estado de ánimo. En las visitas 1 (línea de base) y 4 (12 semanas), los participantes también realizarán una evaluación cognitiva.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo clínico planificado tiene como objetivo probar el efecto de una administración oral de MitoQ sobre la neurocognición, los síntomas psiquiátricos, el funcionamiento y los niveles exosomales de los biomarcadores basados en mecanismos miR-137 y COX6A2 en individuos con recursos humanos en la fase temprana de los trastornos del espectro de la esquizofrenia ( E-SSD).
Los investigadores proponen implementar un ensayo clínico estratificado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con MitoQ como tratamiento complementario durante 12 semanas en una muestra de n = 25 pacientes con psicosis en etapa temprana. El resultado primario será un cambio en la cognición global según lo definido por MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB). Específicamente, la hipótesis es que MitoQ conducirá a un aumento en la puntuación compuesta cognitiva MCCB en el subgrupo de pacientes con psicosis temprana que muestran marcadores periféricos de disfunción mitocondrial.
Para probar si la administración oral de MitoQ mejorará la neurocognición en el subgrupo de recursos humanos, los investigadores llevarán a cabo un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en dos sitios (Hospital McLean y Facultad de Medicina de Yale). El objetivo general del estudio es evaluar el estado de recursos humanos de 100 pacientes (50 por sitio) con trastornos psicóticos en fase temprana (con un análisis de sangre) y aleatorizar a 50 pacientes de recursos humanos (25 por sitio). Esta proporción del 50% se basa en el hecho de que, en la cohorte de Lausana con psicosis temprana, los pacientes con HR constituyen la mitad de toda la cohorte 1.
Los dos sitios llevarán a cabo procedimientos de investigación en paralelo, siguiendo el mismo protocolo, pero se someterán a procesos independientes de revisión y supervisión de sujetos humanos por parte de la junta de revisión institucional local de cada sitio. Por lo tanto, en McLean (para el cual el IRB de Mass General Brigham actuará como el IRB de registro), los investigadores planean evaluar el estado de recursos humanos de 50 pacientes con psicosis temprana y aleatorizar a 25 pacientes de recursos humanos a MitoQ versus placebo. Se inscribirá y asignará al azar un número equivalente de participantes en Yale (para lo cual el IRB de Yale actuará como el IRB de registro). Con un 20% de deserción, se espera que haya 20 finalistas por sitio al final del estudio.
Se pedirá a los pacientes que participen en un ensayo clínico que consiste en una aleatorización a MitoQ o placebo durante 12 semanas y una visita de seguimiento 4 semanas después del final de la última intervención.
Serán elegibles los pacientes que se encuentren en los primeros 5 años de tratamiento por un trastorno del espectro SCZ 30. Para este estudio se reclutarán todos los pacientes elegibles con un trastorno psicótico en fase temprana. Los pacientes que se inscriban en el estudio se someterán a un análisis de sangre durante la visita de selección para determinar si sus niveles plasmáticos de mIR137 y COX6A2 son consistentes con un estado de alto riesgo (HR) o bajo riesgo (LR). Una vez realizada esta categorización, solo se invitará a los pacientes de recursos humanos a continuar con el estudio. Los pacientes de HR que deseen continuar serán asignados aleatoriamente al grupo de MitoQ o al de placebo.
Resultado primario:
- Nuestro resultado principal es el cambio en la función cognitiva, medido por el cambio en la puntuación compuesta MCCB desde el inicio hasta las 12 semanas.
Resultados secundarios:
- Los investigadores también medirán cada dominio neurocognitivo específico dentro del MCCB porque cada dominio incluye información diferencial. Por ejemplo, la atención/vigilancia parece diferenciar mejor a los pacientes con HR de los con LR.
Los investigadores también incluirán cambios en los resultados clínicos y los biomarcadores sanguíneos como se describe en las secciones siguientes:
- Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) y Escala de Evaluación del Funcionamiento Social y Ocupacional (SOFAS)
- Síntomas positivos y negativos (Escala de Síndrome Positivo y Negativo- PANSS)
- Biomarcadores sanguíneos: mejora/normalización de los niveles exosomales de miR-137 y COX6A2 para demostrar la participación del objetivo.
- Puntuación de impresión clínica global (CGI): cambio en la gravedad global de la enfermedad, medida con la Impresión Clínica Global-Severidad (CGI-S).
Resultados de seguridad:
Todos los efectos adversos, signos vitales, visitas al servicio de urgencias y hospitalizaciones, y la puntuación de la escala de evaluación genérica de efectos secundarios (GASE-D) se registrarán en cada visita. También se obtendrá un electrocardiograma en la visita de selección, al inicio del tratamiento (semana 0) y en la semana 12.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dost Ongur, MD, PhD
- Número de teléfono: 6178553922
- Correo electrónico: dongur@mgb.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Steve Prete, RN
- Número de teléfono: 6178552273
- Correo electrónico: sprete@mgb.org
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Aún no reclutando
- Yale School of Medicine
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Contacto:
- Cenk Tek, MD
- Número de teléfono: 203.974.7317
- Correo electrónico: cenk.tek@yale.edu
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Contacto:
- Vinod Srihari, MD
- Número de teléfono: 203.589.0388
- Correo electrónico: vinod.srihari@yale.edu
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- Reclutamiento
- Mclean Hospital
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Contacto:
- Dost Ongur, MD, PhD
- Número de teléfono: 617-855-3922
- Correo electrónico: dongur@mgb.org
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Contacto:
- Ann K Shinn, MD
- Número de teléfono: 617-855-3053
- Correo electrónico: akshinn@mgb.org
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Lausanne, Suiza
- Aún no reclutando
- University of Lausanne
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Contacto:
- Prof. Kim Q Do, PhD
- Correo electrónico: Kimquang.Docuenod@unil.ch
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Contacto:
- Dr. Ines Khadimallah, PhD
- Correo electrónico: ines.khadimallah@chuv.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 35 años
- Pacientes a los que se les haya diagnosticado uno de los siguientes trastornos del espectro de la esquizofrenia: trastorno esquizofreniforme, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, psicosis no especificada.
- Menos de cinco años en tratamiento para la psicosis (tenga en cuenta que la duración de la psicosis puede ser superior a cinco años, pero esto es más difícil de determinar y, por lo tanto, menos confiable como criterio de inclusión).
- Puntuación PANSS < 75
- Capacidad para dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Cumplir con los criterios del DSM-5 para cualquier diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias en los últimos 6 meses será excluyente, EXCEPTO el trastorno por consumo de tabaco y cannabis leve/moderado, que se incluirán.
- Cualquier condición médica aguda que requiera un cambio activo de tratamiento (p. ej., trastornos autoinmunes, infecciones agudas, VIH/SIDA, cáncer, insuficiencia renal, disfunción hepática, enfermedad cardiovascular o hallazgos anormales en la tiroides). No se excluirán las personas con afecciones médicas crónicas que sean estables (por ejemplo, una persona con hipotiroidismo que esté tomando reemplazo de hormona tiroidea y tenga niveles de TSH dentro del rango normal; una persona con diabetes bien controlada, etc.)
- Epilepsia u otro trastorno convulsivo
- Discapacidad intelectual (p. ej., antecedentes de coeficiente intelectual <70).
- Bajo tutela legal
- No habla inglés. Los cuestionarios, instrumentos y evaluaciones cognitivas utilizados en este estudio de investigación no han sido traducidos, validados ni estudiados exhaustivamente en personas que no hablan inglés. Por este motivo, no inscribiremos a personas que no hablen inglés para mantener la validez del estudio.
- Alergia a MitoQ
- Tratamiento con antioxidantes: omega3 (aceite de pescado), Vitamina E, Vitamina C, multivitaminas, NAC (N-acetilcisteína) en los últimos 14 días. Si el tratamiento se toma sin receta, le pediremos al paciente que deje de usarlo durante al menos 14 días para ser elegible para el presente estudio.
- Quedan excluidos del estudio niños y adolescentes, mujeres embarazadas, mujeres que tengan intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio y mujeres en período de lactancia. Esto se debe a que no hay datos farmacocinéticos de MitoQ disponibles en poblaciones pediátricas, durante el embarazo o la lactancia.
- Falta de anticoncepción segura, definida como: participantes femeninas en edad fértil, que no usan y no están dispuestas a continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante toda la duración del estudio, como anticonceptivos orales, inyectables, implantables o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o que no utilizan ningún otro método que el investigador considere suficientemente fiable en casos individuales. Las participantes femeninas que hayan sido esterilizadas/histerectomizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil.
- Inscripción del personal del estudio, sus familiares y otras personas dependientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MitoQ
20 mg 2 cápsulas una vez al día durante 12 semanas (dosis diaria total 40 mg)
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MitoQ es un análogo sintético de la coenzima Q10. Es producido por la empresa Antipodean Pharmaceuticals y está formulado como un polvo amarillo estable adecuado para formulación oral, preparado en forma de cápsulas de color blanco. Es un suplemento dietético comercial que se vende sin receta como antioxidante y se toma por vía oral una o dos veces al día. Posteriormente se ha probado para diversas afecciones clínicas en humanos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
2 cápsulas (idénticas en apariencia a las cápsulas de MitoQ) una vez al día durante 12 semanas
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Antipodean Pharma producirá y proporcionará píldoras de placebo con una apariencia idéntica a las cápsulas de MitoQ y se las administrará a los pacientes del grupo de control dos por día, una hora antes del desayuno.
La composición del placebo es almidón de tapioca, celulosa microcristalina, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, agua purificada, carragenina y pectina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
Se ha demostrado que la puntuación compuesta MCCB está altamente correlacionada con el nivel general de capacidad intelectual.
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Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de atención/vigilancia de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
Las investigaciones han sugerido que el dominio de atención/vigilancia diferencia mejor a los pacientes de alto riesgo de los de bajo riesgo (LR).
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la puntuación de velocidad de procesamiento de la Batería Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
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Línea de base y semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la memoria de trabajo de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de aprendizaje verbal de la Batería Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de aprendizaje visual de la Batería Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de razonamiento y resolución de problemas de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de cognición social de la batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El MCCB evalúa el funcionamiento cognitivo en la esquizofrenia y trastornos relacionados.
Incluye diez pruebas que miden siete dominios cognitivos que incluyen velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La PANSS es una escala de calificación de 30 ítems administrada por un médico que evalúa la gravedad de los síntomas psicopatológicos positivos, negativos y generales en la esquizofrenia y los trastornos psicóticos relacionados.
Cada uno de los 30 ítems se califica del 1 al 7, desde ausente hasta extremo.
La puntuación total de la PANSS, que es la suma de las tres subescalas, oscila entre 30 y 210 (7-49 para la escala positiva, 7-49 para la escala negativa y 16-112 para la escala de psicopatología general).
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala de Evaluación del Funcionamiento Social y Ocupacional (SOFAS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El SOFAS es una calificación global del funcionamiento actual que va de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan un funcionamiento más bajo.
El SOFAS se diferencia de la escala similar de Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) al centrarse en el funcionamiento social y ocupacional independientemente de la gravedad general de los síntomas psicológicos del individuo.
El SOFAS también se diferencia de la escala GAF en la evaluación de las deficiencias en el funcionamiento debidas a limitaciones físicas, así como a las debidas a deficiencias mentales.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La puntuación GAF se utiliza para calificar la gravedad de una enfermedad mental.
Mide cuánto afectan los síntomas de una persona a su vida cotidiana en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan un funcionamiento más bajo.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de gravedad de las impresiones clínicas globales (CGI-S) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La escala CGI-Severity (CGI-S) plantea al médico una pregunta: "Considerando su experiencia clínica total con esta población en particular, ¿qué tan enfermo mental está el paciente en este momento?"
que se califica en la siguiente escala de siete puntos: 1=normal, nada enfermo; 2=enfermo mental límite; 3=levemente enfermo; 4=moderadamente enfermo; 5=notablemente enfermo; 6=gravemente enfermo; 7=entre los pacientes más extremadamente enfermos.
Esta calificación se basa en los síntomas, el comportamiento y la función observados e informados en los últimos siete días.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en el nivel de miR-137 en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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miR-137 (o microARN-137) es una molécula de ARN exosomal (no codificante) corta que funciona para regular los niveles de expresión de otros genes.
mIR-137 es un marcador de disfunción mitocondrial en psicosis temprana (con niveles más altos asociados con una mayor disfunción mitocondrial).
Los cambios en mIR-137 en combinación con los cambios en COX6A2 nos ayudarán a determinar el éxito del compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el valor inicial en el nivel de COX6A2 en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La proteína COX6A2 es una subunidad del complejo IV de citocromo c oxidasa específica de las interneuronas de parvalbúmina, que se sabe que están alteradas en la esquizofrenia.
COX6A2 es un marcador de disfunción mitocondrial en psicosis temprana (con niveles más bajos asociados con una mayor disfunción mitocondrial).
Los cambios en COX6A2 en combinación con los cambios en mIR-137 nos ayudarán a determinar el éxito del compromiso con el objetivo.
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Línea de base y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Dost Ongur, MD, PhD, Mclean Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025P000970
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .