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GBA1関連パーキンソン病における高用量アンブロキソール

2024年2月7日 更新者：Agyany Pharma LTD

新たに診断されたGBA1関連運動および前運動パーキンソン病（PD）における高用量アンブロキソール（HDA）の安全性と有効性を評価するための非盲検パイロット研究

世界中で 1,000 万人が罹患しているパーキンソン病 (PD) には治療法がなく、現在の治療法は症状を管理するだけです。 ゴーシェ病 (GD) と PD との関連性、特にグルコセレブロシダーゼ (GBA1) 変異を持つ患者における関連性が、新薬の開発への関心を引き起こしています。 製薬会社は製剤に注力しているにもかかわらず、進歩は遅い。 GD 研究で数十年の経験を持つアギャニー氏は、GBA 関連の PD および特発性 PD に対する既存のジェネリック医薬品を使用した臨床試験を計画しています。 彼らのアプローチは、アンブロキソールを使用したGDの成功に触発された、薬理学的シャペロンを備えたミスフォールド酵素グルコセレブロシダーゼを標的としています。 この戦略は、PD の新しい治療選択肢へのより迅速な道を提供することを目的としています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

パーキンソン病 (PD) は、世界中で約 1,000 万人が罹患している 2 番目に一般的な神経変性疾患です。 これは衰弱性の障害であり、長年の研究と数十億ドルの研究にもかかわらず、未だに治療法はなく、症状を真に元に戻す治療法はありません。 まれなリソソーム蓄積症であるゴーシェ病 (GD) と PD との関係は、この病気の保因者 (グルコセレブロシダーゼ (GBA1) の単一対立遺伝子変異を持つ) にも存在するという認識により、新薬を開発するいくつかの試みが行われています。 GBA関連のPDだけでなく、PD全般にも当てはまります。 しかし、これまですべての製薬会社は、主にアギャニー氏が根底にある病理を標的としていないと信じているものに基づいて、新しい製剤を見つけることに重点を置いてきたが、いずれにせよ、新薬が市場に出るまでには数年を要するだろう。 エルサレムのシャレ・ゼデク医療センターにある世界最大のGDセンターで30年間働いてきたという背景と、かなりの数のGD患者およびキャリアのPDに至る病理学的プロセスについての異なる理解を踏まえて、アギャニー氏は臨床試験を開始する計画を立てている。新たに診断されたPD患者と高度な前駆症状（運動前PD）を持つ個人の両方において、既存のジェネリック医薬品を使用することで、GBA関連PDや、潜在的にはいわゆる特発性PD（症状が改善されていない場合）に対しても新たな治療アプローチを導入するための近道を可能にするだろう。遺伝的原因はわかっています）。

GBA1関連PDの根底にあるメカニズムの理解、動物モデルで行われた研究、そして私たち自身の逸話的経験に基づいて、アギャニーは薬理学的シャペロンが成功を達成するための最も合理的な治療法であると信じています。 変異型酵素であるグルコセレブロシダーゼのミスフォールディングはGBA1関連PDとGDの両方で同じであり、アンブロキソールの影響も同様であるため、アギャニーはアンブロキソールの成功から神経障害性の特徴（これまでの特徴）の可逆性を達成できると推測できる。神経障害性 GD (nGD) では不可逆的であると考えられており、最も期待できるのは悪化がないこと)、GBA 関連 PD では成功する可能性がありました。

計画では、まず安全性プロファイルが確認されたジェネリック製剤を使用し、その適応症をPDに再利用する予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • 募集
        • Shaare Zedek Medical Center
        • 主任研究者：
          • Shoshana Revel-Vilk, MD
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Gilad Yahalom, MD
        • 副調査官：
          • Mikhal Cohen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

治験に参加するには、被験者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

  • コホート I:

新たにPDと診断された患者：

  1. 追加の遺伝的変異を持たず、少なくとも 1 つの単一 GBA1 変異を独占的に保有する個人。

  2. MDS PD基準に従って、診断日から最長3年以内に運動障害専門医によってPDと確定診断され、以下の条件を備えていること。

    iii. ホーンとヤールは I ～ II の間で上演されました。

    iv. 運動の変動や L-ドーパによるジスキネジアはありません。

  3. 4週間以上安定した抗PD薬：

    被験者は、NMDAグルタミン酸アンタゴニスト、モノアミンオキシダーゼB（MAO-B）阻害剤、ドーパミンアゴニスト、およびL-ドーパを含むPD薬を服用することができます。

  4. 男性または女性、年齢は30～70歳。ただし、女性の場合:

    • 妊娠の可能性がある場合は避妊措置を講じなければなりません。
    • 授乳中ではないこと。
  5. 研究プロトコルに準拠しています。

コホート II:

プリモーター PD:

  1. 追加の遺伝的変異を持たず、少なくとも 1 つの単一 GBA1 変異を独占的に保有する個人。

  2. 画像検査で次の少なくとも 1 つが得られること。

    私。経頭蓋超音波検査 (TCS);黒質 (SN) 高エコー源性 > 0.2 cm2

    ii. F-DOPA 陽性（フルオロドーパ; F18 PET）

  3. 以下の PD 前駆症状の兆候/症状が少なくとも 2 つあること。

    私。ビデオ録画された統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS PART III) > 4

    ii.ペンシルベニア大学簡易嗅覚識別テスト (UPSIT) を使用した嗅覚機能 < 8

    iii. モントリオール認知評価（MoCa）スコア < 26 iv． ニューロトラックス < 85

    v. ベックうつ病の在庫数 ≥ 14

    vi.レム睡眠行動障害（RBD）の可能性が存在する ≥ 5

    vii. 便秘に関する質問: 排便の回数が週に 3 回未満

    ⅲ． エプワース眠気スケール (ESS) > 10

    ix.パデューペグボード < 10

    バツ。起立性低血圧 (収縮期血圧が 20 以上/拡張期血圧が 10 以上)

  4. 男性または女性、年齢は30～75歳。ただし、女性の場合:

    • 妊娠の可能性がある場合は避妊措置を講じなければなりません。
    • 授乳中ではないこと。
  5. 研究プロトコルに準拠しています。

除外基準:

適格な被験者には、次の除外基準が適用されない場合があります。

  1. 治験責任医師の判断により、被験者の研究要件への遵守を妨げると判断した医学的、感情的、行動的、または心理的状態（臨床的うつ病など）の存在。
  2. 有効性エンドポイントの結果を妨げる可能性のあるその他の疾患。
  3. 現在、何らかの症状に対して別の治験薬を服用中。

  4. 以下の条件下でのドーパミン作動性治療の使用:

    • L-ドーパ相当量 1 日量 > 400mg
    • L-ドーパの一日用量 > 300mg
    • L-ドーパ当量およびL-ドーパの1日用量は、スクリーニング訪問前の過去4週間に変更されています。
  5. 精神病の病歴。
  6. -スクリーニング前の過去24か月間のアンブロキソールへの曝露および/またはアンブロキソールによる有害事象の履歴。
  7. スクリーニング前の過去12か月以内にドーパミン受容体遮断薬、リチウム、シンナリジン、アミオダロン、またはバルプロ酸への曝露。
  8. 妊娠または授乳中。避妊手段を使用したくない出産適齢期の女性対象。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アンブロキソール塩酸塩
新たにGBA1 PDと診断された場合のアンブロキソールの毎日の投与。
薬：アンブロキソール塩酸塩
75mg 徐放性 (SR)、1 日あたり 16 回または 300mg 4 回経口カプセル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：12ヶ月
結果の評価には、試験期間中に研究参加者が経験した有害事象 (AE) の評価が含まれます。 有害事象は文書化され、その重症度は有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 に従って等級付けされます。 この包括的な評価は、治療中に発生した有害事象の発生率と重症度を具体的に測定して報告することにより、介入の安全性プロファイルを明確に理解することを目的としています。
12ヶ月
潜在的に臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数: 血液学
時間枠：12ヶ月
潜在的に臨床的に重大な異常の基準 (PCSA): ヘモグロビン: 115 グラム/リットル (g/L) 以下 (<=) (男性 [M]) または 95 g/L 以下 (女性 [F])、 185 g/L (M) 以上 (>=) または >=165 g/L (F)、ベースライン (DFB) からの減少 >=20 g/L。ヘマトクリット: <=0.37 体積/体積 (v/v) (M) または <=0.32 v/v (F)、>=0.55 v/v (M) または >=0.5 v/v (F);赤血球（RBC）: >=6 Tera/L;血小板: 100 ギガ/L 未満 (<)、700 ギガ/L 以上。白血球 (WBC): <3.0 ギガ/L (非黒人 [NB]) または <2.0 ギガ/L (黒人 [B])、>=16.0 ギガ/L;好中球: <1.5 ギガ/L (NB) または <1.0 ギガ/L (B)。リンパ球: 正常下限 (LLN) 未満、4.0 ギガ/L 以上 (>)。単球: <LLN、>0.7 ギガ/L。好塩基球: >0.1 ギガ/L。好酸球: >0.5 ギガ/L または > 正常値 (ULN) の上限 (ULN >=0.5 ギガ/L の場合)。
12ヶ月
潜在的に臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数: 生化学 (代謝、電解質、腎および肝機能)
時間枠：12ヶ月

PCSA の基準: アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT): >3 ULN、>5 ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): >3 ULN;アルカリホスファターゼ: >1.5 ULN;総ビリルビン: >1.5 ULN; ALT およびビリルビン: >3 ULN および >2 ULN。直接ビリルビンおよびビリルビン: >35%および >1.5 ULN。

PCSA の基準: クレアチニン: 150 マイクロモル/リットル (mcmol/L) (成人) 以上、ベースラインから 30% 以上の変化、ベースラインから 100% 以上の変化。血中尿素窒素: >= 17 ミリモル (mmol)/L。

PCSA の基準: グルコース: <=3.9 mmol/L および <LLN; >=11.1 mmol/L (非絶食時 [unfas]) または >=7 mmol/L (絶食時 [fas]);アルブミン: <=25 g/L。

PCSA の基準: ナトリウム: <=129 mmol/L、>=160 mmol/L。カリウム: <3 mmol/L、>=5.5 mmol/L、塩化物: <80 mmol/L、>115 mmol/L。
12ヶ月
潜在的に臨床的に重大なバイタルサイン異常を有する参加者の数
時間枠：12ヶ月
PCSA の基準: 仰臥位の収縮期血圧 (SBP): <=95 水銀柱ミリメートル (mmHg) および DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg かつベースラインからの増加 (IFB) >=20 mmHg;仰臥位の拡張期血圧 (DBP): <=45 mmHg および DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg および IFB >=10 mmHg; SBP (起立性): <=-20 mmHg; DBP (起立性): <=-10 mmHg;仰臥位の心拍数 (HR): <=50 心拍数 (bpm) および DFB >=20 bpm。 >=120 bpm および IFB >=20 bpm;重量: >= 5% DFB; >=5% IFB。
12ヶ月
身体検査で異常所見があった参加者の数
時間枠：12ヶ月

定期的な身体検査は、副作用や安全性に関する懸念の身体的症状がないか参加者を評価するために実施されます。

最終レポートでは、新たに身体検査で異常が見つかった参加者の数が報告されます。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
黒質領域の経頭蓋超音波検査（TCS）で重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：12ヶ月

経頭蓋超音波検査では、黒質領域の高エコー源領域を検出します (0.2 cm 四方を超える値は異常とみなされます。

ベースラインからの改善が評価され、ベースラインから 15% を超えた場合に有意とみなされます。
12ヶ月
フルオロドーパ PET によって測定された、ベースラインと 12 か月の治療後の被殻におけるドーパミン代謝回転速度の差異。
時間枠：12ヶ月
F-DOPA イメージングにおけるベースラインから研究終了 (EOS) までの変化は、中央イメージングセンターの独立した核医学専門家によって評価される定性的なものとなります。
12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モータ評価の変遷
時間枠：12ヶ月
使用：（ビデオ録画された統一パーキンソン病評価スケール（MDS-UPDRS）パート II および III）。
12ヶ月
モータ評価の変遷
時間枠：12ヶ月
パーデューペグボード
12ヶ月
モータ評価の変遷
時間枠：12ヶ月
トレイルメイキングテスト(TMT)
12ヶ月
認知障害および精神障害の変化
時間枠：12ヶ月
モントリオール認知評価 (MoCa)
12ヶ月
認知障害および精神障害の変化
時間枠：12ヶ月
ニューロトラックス
12ヶ月
認知障害および精神障害の変化
時間枠：12ヶ月
臨床グローバル印象スケール (CGI)
12ヶ月
認知障害および精神障害の変化
時間枠：12ヶ月
フーパー視覚組織テスト (VOT)
12ヶ月
認知障害および精神障害の変化
時間枠：12ヶ月
ベックうつ病インベントリ (BDI)
12ヶ月
睡眠行動の変化
時間枠：12ヶ月
レム睡眠行動障害（RBD）
12ヶ月
睡眠行動の変化
時間枠：12ヶ月
エプワース眠気スケール (ESS)
12ヶ月
感覚および自律神経の評価の変化
時間枠：12ヶ月
次のテストを使用します: BIT ペンシルベニア大学簡易匂い識別テスト (UPSIT)
12ヶ月
感覚および自律神経の評価の変化
時間枠：12ヶ月
便秘アンケート
12ヶ月
感覚および自律神経の評価の変化
時間枠：12ヶ月
起立性低血圧 (OH)
12ヶ月
感覚および自律神経の評価の変化
時間枠：12ヶ月
色の差別。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Agyany Pharma LTD

捜査官

  • スタディチェア：Ari Zimran, MD、Agyany Pharma LTD

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月24日

一次修了 (推定)

2025年2月27日

研究の完了 (推定)

2025年4月30日

試験登録日

最初に提出

2023年11月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月4日

最初の投稿 (実際)

2024年1月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月7日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AGPI

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

そのようなデータを共有する予定はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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