Vysoká dávka ambroxolu u Parkinsona souvisejícího s GBA1

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí subjekty splnit všechna následující kritéria:

• Kohorta I:

Nově diagnostikovaní pacienti s PD:

1. Jedinci, kteří výhradně nesou alespoň jednu variantu GBA1 bez jakýchkoli dalších genetických variant.

2. Potvrzená diagnóza PD odborníkem na poruchy hybnosti podle kritérií MDS PD, maximálně do tří let od data diagnózy, ve spojení s následujícími stavy:

   iii. Hoehn a Yahr inscenovali mezi I-II, včetně.

   iv. Žádné motorické fluktuace nebo dyskineze vyvolané L-dopou.

3. Stabilní léky proti PD po dobu ≥ 4 týdnů:

   Subjekty mohou užívat léky na PD včetně antagonistů glutamátu NMDA, inhibitorů monoaminooxidázy B (MAO-B), agonistů dopaminu a L-Dopa.

4. Muž nebo žena, věk 30-70 let; pokud však žena:

   • musí používat antikoncepci, pokud je ve fertilním věku.
   • nesmí být laktující.
5. Dodržování protokolu studie.

Kohorta II:

PD před motorem:

1. Jedinci, kteří výhradně nesou alespoň jednu variantu GBA1 bez jakýchkoli dalších genetických variant.

2. Mít alespoň jednu z následujících položek ze zobrazovacích testů:

   i. Transkraniální sonografie (TCS); substantia nigra (SN) hyperechogenicita > 0,2 cm2

   ii. Pozitivní F-DOPA (Fluorodopa; F18 PET)

3. Mít alespoň dva z následujících prodromálních příznaků/symptomů PD:

   i. Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci nahraná na videu (MDS-UPDRS ČÁST III) > 4

   ii. Čichová funkce pomocí krátkého testu identifikace vůně (UPSIT) University of Pennsylvania < 8

   iii. Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCa) < 26 iv. NeuroTrax < 85

   v. Beckův inventář deprese ≥ 14

   vi. Přítomnost možné poruchy chování REM spánku (RBD) ≥ 5

   vii. Otázka zácpy: stolice méně než třikrát týdně

   viii. Epworthova škála ospalosti (ESS) > 10

   ix. Purdue pegboard < 10

   X. Ortostatická hypotenze (>20 systolických/10 diastolických)

4. Muž nebo žena, věk 30-75 let; pokud však žena:

   • musí používat antikoncepci, pokud je ve fertilním věku.
   • nesmí být laktující.
5. Dodržování protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

Způsobilé subjekty nemusí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli zdravotního, emocionálního, behaviorálního nebo psychologického stavu, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval soulad subjektu s požadavky studie (jako je klinická deprese).
2. Jakákoli jiná porucha, která může interferovat s výsledky koncových bodů účinnosti.
3. V současné době užívám jiný zkoumaný lék na jakýkoli stav.

4. Použití dopaminergní léčby za těchto podmínek:

   • Ekvivalentní denní dávka L-Dopa > 400 mg
   • L-Dopa denní dávka > 300 mg
   • Ekvivalent L-Dopa a denní dávka L-Dopa byly změněny v posledních 4 týdnech před návštěvou screeningu.
5. Lékařská anamnéza psychózy.
6. Expozice ambroxolu v posledních 24 měsících před screeningem a/nebo anamnéza nežádoucích účinků ambroxolu.
7. Expozice látkám blokujícím dopaminové receptory, lithiu, cinnarizinu, amiodaronu nebo kyselině valproové v posledních 12 měsících před screeningem.
8. Těhotenství nebo kojení; ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat antikoncepční opatření.