Hoge dosis ambroxol bij GBA1-gerelateerde Parkinson

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

• Cohort I:

Nieuw gediagnosticeerde Parkinson-patiënten:

1. Individuen die uitsluitend drager zijn van ten minste één enkele GBA1-variant zonder enige aanvullende genetische varianten.

2. Bevestigde diagnose van Parkinson, door een specialist in bewegingsstoornissen, volgens de MDS-PD-criteria, binnen maximaal drie jaar vanaf de datum van diagnose, gekoppeld aan de volgende voorwaarden:

   iii. Hoehn en Yahr voerden op tussen I en II, inclusief.

   iv. Geen motorische fluctuaties of door L-dopa geïnduceerde dyskinesie.

3. Stabiele anti-PD-medicijnen gedurende ≥ 4 weken:

   Patiënten kunnen PD-medicijnen gebruiken, waaronder NMDA-glutamaatantagonisten, monoamineoxidase B (MAO-B) -remmers, dopamine-agonisten en L-Dopa.

4. Man of vrouw, leeftijd 30-70 jaar; echter, indien vrouwelijk:

   • moet anticonceptiemaatregelen nemen als u zwanger kunt worden.
   • mag geen borstvoeding geven.
5. Het naleven van het onderzoeksprotocol.

Cohort II:

Pre-motor PD:

1. Individuen die uitsluitend drager zijn van ten minste één enkele GBA1-variant zonder enige aanvullende genetische varianten.

2. Ten minste een van de volgende kenmerken van de beeldvormende tests hebben:

   i. Transcraniële echografie (TCS); substantia nigra (SN) hyper-echogeniciteit > 0,2 cm2

   ii. Positieve F-DOPA (Fluorodopa; F18 PET)

3. Ten minste twee van de volgende prodromale tekenen/symptomen van de ziekte van Parkinson hebben:

   i. Op video opgenomen uniforme beoordelingsschaal voor de ziekte van Parkinson (MDS-UPDRS DEEL III) > 4

   ii. Reukfunctie met behulp van de korte Smell Identification Test (UPSIT) van de Universiteit van Pennsylvania <8

   iii. Montreal Cognitive Assessment (MoCa)-score < 26 iv. NeuroTrax <85

   v. Beck-depressie-inventaris ≥ 14

   vi. Aanwezigheid van mogelijke REM-slaapgedragsstoornis (RBD) ≥ 5

   vii. Constipatievraag: minder dan drie keer per week ontlasting

   viii. Epworth-slaperigheidsschaal (ESS)> 10

   ix. Purdue-ophangbord < 10

   X. Orthostatische hypotensie (>20 systolisch/10 diastolisch)

4. Man of vrouw, leeftijd 30-75 jaar; echter, indien vrouwelijk:

   • moet anticonceptiemaatregelen nemen als u zwanger kunt worden.
   • mag geen borstvoeding geven.
5. Het naleven van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende proefpersonen mogen niet aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:

1. Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedragsmatige of psychologische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving door de proefpersoon van de vereisten van het onderzoek zou belemmeren (zoals klinische depressie).
2. Elke andere aandoening die de resultaten van de werkzaamheidseindpunten kan verstoren.
3. Gebruik momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel voor welke aandoening dan ook.

4. Gebruik van dopaminerge behandeling onder deze omstandigheden:

   • L-Dopa-equivalente dagelijkse dosis > 400 mg
   • L-Dopa dagelijkse dosis > 300 mg
   • Het L-Dopa-equivalent en de dagelijkse L-Dopa-dosis zijn in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek gewijzigd.
5. Medische geschiedenis van psychose.
6. Blootstelling aan ambroxol in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de screening en/of een voorgeschiedenis van bijwerkingen van ambroxol.
7. Blootstelling aan dopaminereceptorblokkers, lithium, cinnarizine, amiodaron of valproïnezuur in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen.