Ambroxol em altas doses no Parkinson relacionado ao GBA1

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, os sujeitos são obrigados a cumprir todos os seguintes critérios:

• Coorte I:

Pacientes com DP recém-diagnosticados:

1. Indivíduos que carregam exclusivamente pelo menos uma única variante do GBA1 sem quaisquer variantes genéticas adicionais.

2. Diagnóstico confirmado de DP, por especialista em distúrbios do movimento, segundo critérios do MDS PD, no prazo máximo de três anos a partir da data do diagnóstico, aliado às seguintes condições:

   iii. Hoehn e Yahr encenaram entre I-II, inclusive.

   4. Sem flutuações motoras ou discinesia induzida por L-dopa.

3. Medicamentos anti-DP estáveis ​​por ≥ 4 semanas:

   Os indivíduos podem tomar medicamentos para DP, incluindo antagonistas de glutamato NMDA, inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B), agonistas da dopamina e L-Dopa.

4. Homem ou mulher, idade entre 30 e 70 anos; no entanto, se for mulher:

   • deve estar usando medidas contraceptivas se tiver potencial para engravidar.
   • não deve estar amamentando.
5. Cumprindo o protocolo do estudo.

Coorte II:

PD pré-motor:

1. Indivíduos que carregam exclusivamente pelo menos uma única variante do GBA1 sem quaisquer variantes genéticas adicionais.

2. Ter pelo menos um dos seguintes itens nos exames de imagem:

   eu. Ultrassonografia transcraniana (TCS); hiperecogenicidade da substância negra (SN) > 0,2 cm2

   ii. F-DOPA positivo (Fluorodopa; F18 PET)

3. Ter pelo menos dois dos seguintes sinais/sintomas prodrômicos de DP:

   eu. Escala unificada de avaliação da doença de Parkinson gravada em vídeo (MDS-UPDRS PART III) > 4

   ii. Função olfativa usando o teste breve de identificação de cheiro da Universidade da Pensilvânia (UPSIT) <8

   iii. Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCa) <26 iv. NeuroTrax <85

   v. Inventário de depressão de Beck ≥ 14

   vi. Presença de possível distúrbio comportamental do sono REM (DCR) ≥ 5

   vii. Pergunta sobre constipação: evacuar menos de três vezes por semana

   viii. Escala de sonolência de Epworth (ESE) > 10

   ix. Painel perfurado de Purdue <10

   x. Hipotensão ortostática (>20 sistólica/10 diastólica)

4. Homem ou mulher, idade entre 30 e 75 anos; no entanto, se for mulher:

   • deve estar usando medidas contraceptivas se tiver potencial para engravidar.
   • não deve estar amamentando.
5. Cumprindo o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

Os sujeitos elegíveis não podem ter nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. Presença de qualquer condição médica, emocional, comportamental ou psicológica que, no julgamento do Investigador, possa interferir na conformidade do sujeito com os requisitos do estudo (como depressão clínica).
2. Qualquer outro distúrbio que possa interferir nos resultados dos parâmetros de eficácia.
3. Atualmente tomando outro medicamento experimental para qualquer condição.

4. Uso de tratamento dopaminérgico nestas condições:

   • Dose diária equivalente de L-Dopa > 400mg
   • Dose diária de L-Dopa > 300mg
   • O equivalente de L-Dopa e a dose diária de L-Dopa foram alterados nas últimas 4 semanas antes da visita de triagem.
5. História médica de psicose.
6. Exposição ao ambroxol nos últimos 24 meses antes da triagem e/ou história de eventos adversos ao ambroxol.
7. Exposição a agentes bloqueadores dos receptores de dopamina, lítio, cinarizina, amiodarona ou ácido valpróico nos últimos 12 meses antes da triagem.
8. Gravidez ou lactação; mulheres em idade fértil que não desejam usar medidas anticoncepcionais.