Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysokie dawki ambroksolu w chorobie Parkinsona związanej z GBA1

7 lutego 2024 zaktualizowane przez: Agyany Pharma LTD

Otwarte badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dużych dawek ambroksolu (HDA) w nowo zdiagnozowanej motorycznej i przedruchowej chorobie Parkinsona (PD) związanej z GBA1

Na chorobę Parkinsona (PD), na którą cierpi 10 milionów ludzi na całym świecie, nie ma lekarstwa, a obecne terapie łagodzą jedynie objawy. Związek między chorobą Gauchera (GD) a chorobą Parkinsona, szczególnie u nosicieli mutacji glukocerebrozydazy (GBA1), wzbudził zainteresowanie opracowaniem nowych leków. Mimo że firmy farmaceutyczne skupiają się na formułach, postęp jest powolny. Agyany, mająca wieloletnie doświadczenie w badaniach nad GD, planuje badania kliniczne z wykorzystaniem istniejących leków generycznych w leczeniu PD związanej z GBA i idiopatycznej PD. Ich podejście skupia się na nieprawidłowo sfałdowanym enzymie glukocerebrozydazie z farmakologicznymi białkami opiekuńczymi, zainspirowane sukcesem w leczeniu GD przy użyciu ambroksolu. Celem tej strategii jest zapewnienie szybszej drogi do nowych opcji terapeutycznych choroby Parkinsona.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Parkinsona (PD) jest drugą najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną, na którą cierpi około 10 milionów ludzi na całym świecie. Jest to wyniszczająca choroba, na którą pomimo wielu lat i miliardów dolarów badań wciąż nie ma lekarstwa i żadna z opcji terapeutycznych nie odwraca w pełni jej objawów. Uświadomienie sobie, że związek między chorobą Gauchera (GD) – rzadką lizosomalną chorobą spichrzeniową – a chorobą Parkinsona występuje również u nosicieli tej choroby (z mutacją monoallelową w glukocerebrozydazie (GBA1)) doprowadziło do kilku prób opracowania nowych leków nie tylko w przypadku PD związanej z GBA, ale także PD w ogóle. Jednak dotychczas wszystkie firmy farmaceutyczne skupiały się na poszukiwaniu nowych receptur, głównie w oparciu o to, co zdaniem Agyany nie jest ukierunkowane na leżącą u podstaw patologię, ale w każdym razie zajmie to kilka lat, zanim nowe leki trafią na rynek. Mając na uwadze trzydzieści lat pracy w największym na świecie ośrodku leczenia GD w Shaare Zedek Medical Center w Jerozolimie oraz odmienne rozumienie procesów patologicznych prowadzących do choroby Parkinsona u znacznej liczby pacjentów i nosicieli GD, Agyany planuje rozpocząć badania kliniczne zarówno u pacjentów z nowo zdiagnozowaną PD, jak i u osób z zaawansowanymi cechami prodromalnymi (PD przedruchowe) stosujących istniejące leki generyczne, które umożliwiłyby krótką ścieżkę wprowadzenia nowego podejścia terapeutycznego do PD związanej z GBA i potencjalnie także do tzw. PD idiopatycznego (gdy nie ma znana jest przyczyna genetyczna).

Opierając się na naszym zrozumieniu mechanizmu leżącego u podstaw PD związanej z GBA1, na badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych i na naszym własnym, niepotwierdzonym doświadczeniu, Agyany wierzy, że farmakologiczne białka opiekuńcze są najrozsądniejszą metodą terapeutyczną pozwalającą na osiągnięcie sukcesu. Ponieważ nieprawidłowe sfałdowanie zmutowanego enzymu, glukocerebrozydazy, jest takie samo zarówno w PD, jak i GD związanej z GBA1, a wpływ ambroksolu jest taki sam, Agyany może ekstrapolować na podstawie skuteczności ambroksolu w celu uzyskania odwracalności cech neuropatycznych (które dotychczas uznano za nieodwracalne, a największym oczekiwaniem był brak pogorszenia) w neuropatycznej GD (nGD) do potencjalnego powodzenia w PD związanej z GBA.

Planuje się zastosować w pierwszej kolejności preparaty generyczne o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa i zmienić przeznaczenie ich wskazania na PD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Rekrutacyjny
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Shoshana Revel-Vilk, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Gilad Yahalom, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mikhal Cohen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić wszystkie następujące kryteria:

  • Kohorta I:

Nowo zdiagnozowani pacjenci z PD:

  1. Osoby, które są nosicielami wyłącznie co najmniej jednego wariantu GBA1 bez żadnych dodatkowych wariantów genetycznych.

  2. Potwierdzona diagnoza PD przez specjalistę ds. zaburzeń ruchu, zgodnie z kryteriami MDS PD, w ciągu maksymalnie trzech lat od daty rozpoznania, w połączeniu z następującymi schorzeniami:

    iii. Hoehn i Yahr wystawiali pomiędzy I-II włącznie.

    IV. Brak fluktuacji motorycznych i dyskinez wywołanych L-dopą.

  3. Stabilne leki przeciwPD przez ≥ 4 tygodnie:

    Pacjenci mogą przyjmować leki na PD, w tym antagonistów glutaminianu NMDA, inhibitory monoaminooksydazy B (MAO-B), agonistów dopaminy i L-Dopę.

  4. Mężczyzna lub kobieta, wiek 30–70 lat; jednakże, jeśli kobieta:

    • musi stosować środki antykoncepcyjne, jeśli jest w wieku rozrodczym.
    • nie może karmić piersią.
  5. Przestrzeganie protokołu badania.

Kohorta II:

Przedsilnikowe PD:

  1. Osoby, które są nosicielami wyłącznie co najmniej jednego wariantu GBA1 bez żadnych dodatkowych wariantów genetycznych.

  2. Aby uzyskać co najmniej jedno z poniższych wyników badań obrazowych:

    I. Sonografia przezczaszkowa (TCS); istota czarna (SN) hiperechogeniczność > 0,2 cm2

    II. Dodatni F-DOPA (Fluorodopa; F18 PET)

  3. Występowanie co najmniej dwóch z następujących objawów prodromalnych PD:

    I. Nagrana wideo, ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS CZĘŚĆ III) > 4

    II. Funkcja węchowa przy użyciu krótkiego testu identyfikacji zapachu Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT) < 8

    iii. Wynik Montrealskiej Oceny Poznawczej (MoCa) < 26 iv. NeuroTrax < 85

    v. Inwentarz depresji Becka ≥ 14

    VI. Obecność możliwych zaburzeń zachowania podczas snu REM (RBD) ≥ 5

    VII. Pytanie dotyczące zaparcia: oddawanie stolca rzadziej niż trzy razy w tygodniu

    VIII. Skala senności Epwortha (ESS) > 10

    IX. Tablica perforowana Purdue < 10

    X. Niedociśnienie ortostatyczne (>20 skurczowe/10 rozkurczowe)

  4. Mężczyzna lub kobieta, wiek 30–75 lat; jednakże, jeśli kobieta:

    • musi stosować środki antykoncepcyjne, jeśli jest w wieku rozrodczym.
    • nie może karmić piersią.
  5. Przestrzeganie protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

Kwalifikujący się uczestnicy mogą nie spełniać żadnego z następujących kryteriów wykluczenia:

  1. Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego, emocjonalnego, behawioralnego lub psychicznego, który w ocenie Badacza może zakłócać przestrzeganie przez uczestnika wymagań badania (np. depresja kliniczna).
  2. Wszelkie inne zaburzenia, które mogą zakłócać wyniki punktów końcowych skuteczności.
  3. Obecnie biorę inny badany lek na jakąkolwiek przypadłość.

  4. Stosowanie leczenia dopaminergicznego w następujących warunkach:

    • Odpowiednik L-Dopa w dawce dziennej > 400 mg
    • Dawka dzienna L-Dopa > 300mg
    • Odpowiednik L-Dopa i dawka dzienna L-Dopa zostały zmienione w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
  5. Historia medyczna psychozy.
  6. Narażenie na ambroksol w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym i (lub) historia działań niepożądanych ambroksolu.
  7. Narażenie na środki blokujące receptory dopaminy, lit, cynaryzynę, amiodaron lub kwas walproinowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  8. Ciąża lub laktacja; kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chlorowodorek ambroksolu
Codzienne podawanie ambroksolu u nowo zdiagnozowanych GBA1 PD.
Lek: Chlorowodorek ambroksolu
Kapsułki doustne 75 mg o powolnym uwalnianiu (SR), X16/dzień lub 300 mg X4/dzień.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Miarą wyniku jest ocena zdarzeń niepożądanych (AE), których doświadczyli uczestnicy badania przez cały czas trwania badania. Zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane, a ich nasilenie zostanie ocenione zgodnie z wersją 5 wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE). Ta wszechstronna ocena ma na celu zapewnienie jasnego zrozumienia profilu bezpieczeństwa interwencji poprzez konkretny pomiar i raportowanie częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych powstających podczas leczenia.
12 miesięcy
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi: hematologia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kryteria potencjalnie istotnych klinicznie nieprawidłowości (PCSA): Hemoglobina: mniejsza lub równa (<=) 115 gramów na litr (g/L) (mężczyzna [M]) lub <= 95 g/l (kobieta [K]), większy lub równy (>=) 185 g/L (M) lub >=165 g/L (K), spadek w stosunku do wartości wyjściowych (DFB) >=20 g/L; Hematokryt: <=0,37 objętość/objętość (v/v) (M) lub <=0,32 v/v (F), >=0,55 v/v (M) lub >=0,5 v/v (F); Czerwone krwinki (RBC): >= 6 Tera/l; Płytki krwi: mniej niż (<) 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Białe krwinki (WBC): <3,0 Giga/L (inne niż czarne [NB]) lub <2,0 Giga/L (czarne [B]), >=16,0 Giga/L; Neutrofile: <1,5 Giga/L (NB) lub <1,0 Giga/L (B); Limfocyty: <dolna granica normy (LLN), większa niż (>) 4,0 Giga/L; Monocyty: <LLN, >0,7 Giga/l; Bazofile: >0,1 Giga/L; Eozynofile: >0,5 Giga/L lub >górna granica normy (GGN) (jeśli GGN >=0,5 Giga/L).
12 miesięcy
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych: biochemia (metabolizm, elektrolity, czynność nerek i wątroby)
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Kryteria PCSA: Aminotransferaza alaninowa (ALT): >3 GGN, >5 GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST): >3 GGN; Fosfataza alkaliczna: >1,5 GGN; Bilirubina całkowita: >1,5 GGN; ALT i bilirubina: >3 GGN i >2 GGN; Bilirubina bezpośrednia i bilirubina: >35% i >1,5 GGN.

Kryteria dla PCSA: Kreatynina: >=150 mikromoli na litr (mcmol/l) (dorośli), >=30% zmiana w stosunku do wartości wyjściowych, >=100% zmiana w stosunku do wartości wyjściowych; Azot mocznikowy we krwi: >=17 milimoli (mmol)/l.

Kryteria dla PCSA: Glukoza: <=3,9 mmol/l i <LLN; >=11,1 mmol/l (na czczo [unfas]) lub >=7 mmol/l (na czczo [fas]); Albumina: <=25 g/l.

Kryteria dla PCSA: Sód: <=129 mmol/L, >=160 mmol/L; Potas: <3 mmol/l, >=5,5 mmol/l i chlorki: <80 mmol/l, >115 mmol/l.
12 miesięcy
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kryteria PCSA: Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji leżącej: <= 95 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych (IFB) >=20 mmHg; Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) w pozycji leżącej: <=45 mmHg i DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg i IFB >=10 mmHg; SBP (ortostatyczny): <=-20 mmHg; DBP (ortostatyczny): <=-10 mmHg; Tętno (HR) w pozycji leżącej: <=50 uderzeń na minutę (bpm) i DFB >=20 bpm; >=120 uderzeń na minutę i IFB >=20 uderzeń na minutę; Waga: >=5% DFB; >=5% IFB.
12 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Przeprowadzane będą rutynowe badania fizykalne w celu oceny uczestników pod kątem wszelkich fizycznych objawów działań niepożądanych lub zagrożeń związanych z bezpieczeństwem.

W raporcie końcowym zostanie podana liczba uczestników, u których wystąpiły nowe nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły istotne zmiany w badaniu ultrasonograficznym przezczaszkowym (TCS) regionu istoty czarnej
Ramy czasowe: 12 miesięcy

W ultrasonografii przezczaszkowej wykrywa się obszar hiperechogeniczności w okolicy istoty czarnej (za nieprawidłowe uważa się wartości większe niż 0,2 cm2).

Poprawa w stosunku do wartości wyjściowych zostanie oceniona i uznana za znaczącą, jeśli będzie większa niż 15% w stosunku do wartości wyjściowej.
12 miesięcy
Różnica w szybkości obrotu dopaminy mierzona za pomocą Fluoro-Dopa-PET w skorupie pomiędzy wartością wyjściową i po 12 miesiącach leczenia.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do końca badania (EOS) w obrazowaniu F-DOPA będzie miała charakter jakościowy, zgodnie z oceną niezależnego eksperta medycyny nuklearnej w centralnym ośrodku obrazowania.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany ocen motorycznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zastosowanie: (Nagrana wideo, ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS), część II i III.
12 miesięcy
Zmiany ocen motorycznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Perdue peboard
12 miesięcy
Zmiany ocen motorycznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Test tworzenia szlaku (TMT)
12 miesięcy
Zmiana upośledzenia funkcji poznawczych i umysłowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Montrealska ocena poznawcza (MoCa)
12 miesięcy
Zmiana upośledzenia funkcji poznawczych i umysłowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
NeuroTrax
12 miesięcy
Zmiana upośledzenia funkcji poznawczych i umysłowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Globalna skala wrażeń klinicznych (CGI)
12 miesięcy
Zmiana upośledzenia funkcji poznawczych i umysłowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Test organizacji wizualnej Hoopera (VOT)
12 miesięcy
Zmiana upośledzenia funkcji poznawczych i umysłowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Inwentarz depresji Becka (BDI)
12 miesięcy
Zmiana zachowania podczas snu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zaburzenie zachowania podczas snu REM (RBD)
12 miesięcy
Zmiana zachowania podczas snu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Skala senności Epworth (ESS)
12 miesięcy
Zmiany w ocenach sensorycznych i autonomicznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Za pomocą następujących testów: krótki test identyfikacji zapachu Uniwersytetu BIT w Pensylwanii (UPSIT)
12 miesięcy
Zmiany w ocenach sensorycznych i autonomicznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kwestionariusz dotyczący zaparć
12 miesięcy
Zmiany w ocenach sensorycznych i autonomicznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Niedociśnienie ortostatyczne (OH)
12 miesięcy
Zmiany w ocenach sensorycznych i autonomicznych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Dyskryminacja kolorów.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Agyany Pharma LTD

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ari Zimran, MD, Agyany Pharma LTD

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

27 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AGPI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie ma planu udostępniania takich danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Chlorowodorek ambroksolu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj