Ambroxolo ad alte dosi nel Parkinson correlato a GBA1

Criterio di inclusione:

Per essere inclusi nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Coorte I:

Pazienti con malattia di Parkinson di nuova diagnosi:

1. Individui che portano esclusivamente almeno una singola variante GBA1 senza varianti genetiche aggiuntive.

2. Diagnosi confermata di PD, da parte di uno specialista in disturbi del movimento, secondo i criteri MDS PD, entro un massimo di tre anni dalla data della diagnosi, insieme alle seguenti condizioni:

   iii. Hoehn e Yahr messi in scena tra I-II compreso.

   iv. Nessuna fluttuazione motoria o discinesia indotta da L-dopa.

3. Farmaci anti-PD stabili per ≥ 4 settimane:

   I soggetti possono assumere farmaci per la malattia di Parkinson, inclusi gli antagonisti del glutammato NMDA, gli inibitori della monoaminossidasi B (MAO-B), gli agonisti della dopamina e la L-Dopa.

4. Maschio o femmina, età 30-70 anni; tuttavia, se femmina:

   • deve usare misure contraccettive se è potenzialmente fertile.
   • non deve essere in allattamento.
5. Rispettare il protocollo dello studio.

Coorte II:

PD premotore:

1. Individui che portano esclusivamente almeno una singola variante GBA1 senza varianti genetiche aggiuntive.

2. Per avere almeno uno dei seguenti risultati dai test di imaging:

   io. Ecografia transcranica (TCS); iperecogenicità della substantia nigra (SN) > 0,2 cm2

   ii. F-DOPA positivo (fluorodopa; F18 PET)

3. Avere almeno due dei seguenti segni/sintomi prodromici della malattia di Parkinson:

   io. Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson videoregistrata (MDS-UPDRS PART III) > 4

   ii. Funzione olfattiva utilizzando il breve test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania (UPSIT) <8

   iii. Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCa) < 26 iv. NeuroTrax <85

   v. Inventario della depressione di Beck ≥ 14

   vi. Presenza di possibile disturbo comportamentale del sonno REM (RBD) ≥ 5

   vii. Domanda sulla stitichezza: feci meno di tre volte a settimana

   viii. Scala della sonnolenza di Epworth (ESS) > 10

   ix. Pannello forato Purdue < 10

   X. Ipotensione ortostatica (>20 sistolica/10 diastolica)

4. Maschio o femmina, età 30-75 anni; tuttavia, se femmina:

   • deve usare misure contraccettive se è potenzialmente fertile.
   • non deve essere in allattamento.
5. Rispettare il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti idonei non possono avere nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi condizione medica, emotiva, comportamentale o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conformità del soggetto ai requisiti dello studio (come la depressione clinica).
2. Qualsiasi altro disturbo che possa interferire con i risultati degli endpoint di efficacia.
3. Attualmente sto assumendo un altro farmaco sperimentale per qualsiasi condizione.

4. Uso del trattamento dopaminergico in queste condizioni:

   • Dose giornaliera equivalente di L-Dopa > 400 mg
   • Dose giornaliera di L-Dopa > 300 mg
   • L'equivalente di L-Dopa e la dose giornaliera di L-Dopa sono stati modificati nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening.
5. Storia medica della psicosi.
6. Esposizione ad ambroxolo negli ultimi 24 mesi prima dello screening e/o storia di eventi avversi ad ambroxolo.
7. Esposizione ad agenti bloccanti i recettori della dopamina, litio, cinnarizina, amiodarone o acido valproico negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
8. Gravidanza o allattamento; soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare misure contraccettive.