Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis Ambroxol i GBA1-relateret Parkinson

7. februar 2024 opdateret af: Agyany Pharma LTD

En åben-label pilotundersøgelse til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis ambroxol (HDA) i nyligt diagnosticeret GBA1-relateret motorisk og præmotorisk Parkinsons sygdom (PD)

Parkinsons sygdom (PD), der rammer 10 millioner mennesker globalt, mangler en kur, og nuværende behandlingsformer håndterer kun symptomer. En sammenhæng mellem Gauchers sygdom (GD) og PD, især i bærere af glucocerebrosidase (GBA1) mutationer, har vakt interesse for at udvikle nye lægemidler. På trods af, at medicinalvirksomheder fokuserer på formuleringer, går fremskridtene langsomt. Agyany, med årtiers erfaring i GD-forskning, planlægger kliniske forsøg med eksisterende generiske lægemidler til GBA-relateret PD og idiopatisk PD. Deres tilgang retter sig mod det fejlfoldede enzym glucocerebrosidase med farmakologiske chaperoner, inspireret af succes i GD ved hjælp af ambroxol. Strategien sigter mod at give en hurtigere vej til nye terapeutiske muligheder for PD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative sygdom, der rammer omkring 10 millioner mennesker verden over. Det er en invaliderende lidelse, der på trods af mange år og milliarder af dollars forskning - der stadig ikke er nogen kur, og ingen af ​​de terapeutiske muligheder vender virkelig dens manifestationer. Erkendelsen af, at forholdet mellem Gauchers sygdom (GD) - den sjældne lysosomale opbevaringssygdom - og PD, også eksisterer hos bærere af sygdommen (med en mono-allel mutation i glucocerebrosidase (GBA1)) har ført til flere forsøg på at udvikle nye lægemidler ikke kun for GBA-relateret PD, men også for PD som helhed. Men hidtil har alle medicinalvirksomheder fokuseret på at finde nye formuleringer, for det meste baseret på, hvad Agyany mener ikke er rettet mod den underliggende patologi, men under alle omstændigheder vil det tage flere år, før nye lægemidler kommer på markedet. Med baggrund i tre årtier at arbejde på verdens største center for GD på Shaare Zedek Medical Center i Jerusalem, og med en anden forståelse af de patologiske processer, der fører til PD blandt et betydeligt antal GD-patienter og -bærere, planlægger Agyany at påbegynde kliniske forsøg hos både nydiagnosticerede PD-patienter og hos individer med avancerede prodromale egenskaber (præmotorisk PD) ved brug af eksisterende generiske lægemidler, der ville muliggøre en kort vej til at introducere en ny terapeutisk tilgang til GBA-relateret PD og potentielt også for såkaldt idiopatisk PD (når ingen genetisk årsag er kendt).

Baseret på vores forståelse af den underliggende mekanisme af GBA1-relateret PD, på forskning udført i dyremodeller og på vores egne anekdotiske erfaringer, mener Agyany, at farmakologiske chaperoner er den mest rimelige terapeutiske modalitet til at opnå succes. Da fejlfoldningen af ​​det mutante enzym, glucocerebrosidase, er den samme både i GBA1-relateret PD og GD, og ​​at ambroxol-påvirkningen også er den samme, kan Agyany ekstrapolere fra succesen med ambroxol for at opnå reversibilitet af neuronopatiske træk (det hidtil blev betragtet som irreversible, og den bedste forventning var mangel på forringelse), i neuronopatisk GD (nGD), til potentiel succes i GBA-relateret PD.

Planen er først at bruge generiske formuleringer med en bekræftet sikkerhedsprofil og genanvende deres indikation til PD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Shoshana Revel-Vilk, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Gilad Yahalom, MD
        • Underforsker:
          • Mikhal Cohen, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i forsøget skal forsøgspersonerne opfylde alle følgende kriterier:

  • Kohorte I:

Nydiagnosticerede PD-patienter:

  1. Personer, der udelukkende bærer mindst én enkelt GBA1-variant uden yderligere genetiske varianter.

  2. Bekræftet diagnose af PD af en specialist i bevægelsesforstyrrelser i henhold til MDS PD-kriterier inden for maksimalt tre år fra datoen for diagnosen, kombineret med følgende tilstande:

    iii. Hoehn og Yahr iscenesatte mellem I-II, inklusive.

    iv. Ingen motoriske udsving eller L-dopa-induceret dyskinesi.

  3. Stabil anti-PD medicin i ≥ 4 uger:

    Forsøgspersoner kan tage PD-medicin, herunder NMDA-glutamatantagonister, monoaminoxidase B (MAO-B)-hæmmere, dopaminagonister og L-Dopa.

  4. Mand eller kvinde, alder 30-70 år; dog hvis hun er:

    • skal bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.
    • må ikke være diegivende.
  5. Overholdelse af undersøgelsesprotokol.

Kohorte II:

Formotorisk PD:

  1. Personer, der udelukkende bærer mindst én enkelt GBA1-variant uden yderligere genetiske varianter.

  2. At have mindst én af følgende fra billeddannelsestestene:

    jeg. transkraniel sonografi (TCS); substantia nigra (SN) hyperekkogenicitet > 0,2 cm2

    ii. Positiv F-DOPA (Fluorodopa; F18 PET)

  3. At have mindst to af følgende PD prodromale tegn/symptomer:

    jeg. Videooptaget samlet vurderingsskala for Parkinsons sygdom (MDS-UPDRS DEL III) > 4

    ii. Lugtfunktion ved hjælp af University of Pennsylvania kort lugtidentifikationstest (UPSIT) < 8

    iii. Montreal Cognitive Assessment (MoCa) score < 26 iv. NeuroTrax < 85

    v. Beck-depressionsopgørelse ≥ 14

    vi. Tilstedeværelse af mulig REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD) ≥ 5

    vii. Spørgsmål om forstoppelse: afføring mindre end tre gange om ugen

    viii. Epworth søvnighedsskala (ESS) > 10

    ix. Purdue pegboard < 10

    x. Ortostatisk hypotension (>20 systolisk/10 diastolisk)

  4. Mand eller kvinde, alderen 30-75 år; dog hvis hun er:

    • skal bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.
    • må ikke være diegivende.
  5. Overholdelse af undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

Kvalificerede emner har muligvis ikke nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

  1. Tilstedeværelse af enhver medicinsk, følelsesmæssig, adfærdsmæssig eller psykologisk tilstand, som efter undersøgerens vurdering ville forstyrre forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsens krav (såsom klinisk depression).
  2. Enhver anden lidelse, der kan interferere med resultaterne af effektmålene.
  3. Tager i øjeblikket et andet forsøgslægemiddel til enhver tilstand.

  4. Brug af dopaminerg behandling under disse forhold:

    • L-Dopa ækvivalent daglig dosis > 400mg
    • L-Dopa daglig dosis > 300mg
    • L-Dopa-ækvivalent og L-Dopa-daglig dosis er blevet ændret inden for de seneste 4 uger før screeningsbesøget.
  5. Sygehistorie med psykose.
  6. Eksponering for ambroxol inden for de sidste 24 måneder forud for screening og/eller anamnese med bivirkninger for ambroxol.
  7. Eksponering for dopaminreceptorblokerende midler, lithium, cinnarizin, amiodaron eller valproinsyre inden for de sidste 12 måneder før screening.
  8. Graviditet eller amning; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ambroxol hydrochlorid
Daglig administration af Ambroxol ved nydiagnosticeret GBA1 PD.
Medicin: Ambroxol Hydrochlorid
75mg slow release (SR), X16/dag eller 300mg X4/dag orale kapsler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: 12 måneder
Resultatmålet involverer vurdering af uønskede hændelser (AE'er) oplevet af forsøgsdeltagere under hele forsøgets varighed. Bivirkninger vil blive dokumenteret, og deres sværhedsgrad vil blive klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5. Denne omfattende evaluering har til formål at give en klar forståelse af sikkerhedsprofilen af ​​interventionen ved specifikt at måle og rapportere forekomsten og sværhedsgraden af ​​behandlingsudspringende bivirkninger.
12 måneder
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter: Hæmatologi
Tidsramme: 12 måneder
Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA): Hæmoglobin: mindre end eller lig med (<=) 115 gram pr. liter (g/L) (mand[M]) eller <=95 g/l (kvinde[F]), større end eller lig med (>=) 185 g/L (M) eller >=165 g/L (F), fald fra baseline (DFB) >=20 g/L; Hæmatokrit: <=0,37 volumen/volumen (v/v) (M) eller <=0,32 v/v (F), >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F); Røde blodlegemer (RBC): >=6 Tera/L; Blodplader: mindre end (<) 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Hvide blodlegemer (WBC): <3,0 Giga/L (Ikke-sort [NB]) eller <2,0 Giga/L (Sort [B]), >=16,0 Giga/L; Neutrofiler: <1,5 Giga/L (NB) eller <1,0 Giga/L (B); Lymfocytter: <nedre grænse for normal (LLN), større end (>) 4,0 Giga/L; Monocytter: <LLN, >0,7 Giga/L; Basofiler: >0,1 Giga/L; Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >øvre grænse for normal (ULN) (hvis ULN >=0,5 Giga/L).
12 måneder
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter: Biokemi (metabolisk, elektrolytter, nyre- og leverfunktion)
Tidsramme: 12 måneder

Kriterier for PCSA: Alanin Aminotransferase (ALT): >3 ULN, >5 ULN; Aspartataminotransferase (AST): >3 ULN; Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN; Total bilirubin: >1,5 ULN; ALT og bilirubin: >3 ULN og >2 ULN; Direkte bilirubin og bilirubin: >35% og >1,5 ULN.

Kriterier for PCSA: Kreatinin: >=150 mikromol pr. liter (mcmol/L) (voksne), >=30% ændring fra baseline, >=100% ændring fra baseline; Urinstofnitrogen i blodet: >=17 millimol (mmol)/L.

Kriterier for PCSA: Glucose: <=3,9 mmol/L og <LLN; >=11,1 mmol/L (ufastende [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas]); Albumin: <=25 g/L.

Kriterier for PCSA: Natrium: <=129 mmol/L, >=160 mmol/L; Kalium: <3 mmol/L, >=5,5 mmol/L og Klorid: <80 mmol/L, >115 mmol/L.
12 måneder
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn
Tidsramme: 12 måneder
Kriterier for PCSA: Systolisk blodtryk (SBP) liggende: <=95 millimeter kviksølv (mmHg) og DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg og stigning fra baseline (IFB) >=20 mmHg; Diastolisk blodtryk (DBP) liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB >=10 mmHg; SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg; DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg; Hjertefrekvens (HR) i ryggen: <=50 slag pr. minut (bpm) og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm; Vægt: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
12 måneder
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: 12 måneder

Rutinemæssige fysiske undersøgelser vil blive udført for at vurdere deltagerne for fysiske manifestationer af negative virkninger eller sikkerhedsproblemer.

I den endelige rapport vil antallet af deltagere med nye unormale fysiske undersøgelsesfund blive rapporteret.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med betydelig ændring i transkraniel ultralyd (TCS) i Substantia Nigra-regionen
Tidsramme: 12 måneder

Transkraniel ultralydsografi detekterer området med hyperekogenicitet i området af substantia nigra (værdier større end 0,2 cm i kvadrat betragtes som unormale.

Forbedring fra baseline vil blive vurderet og betragtet som signifikant, hvis den er større end 15 % fra baseline.
12 måneder
Forskel i dopaminomsætningshastighed målt med Fluoro-Dopa-PET i putamen mellem baseline og efter 12 måneders behandling.
Tidsramme: 12 måneder
Ændring fra baseline til end of study (EOS) i F-DOPA billeddannelse vil være kvalitativ som vurderet af uafhængig ekspert i nuklearmedicin i et centralt billeddiagnostisk center.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i motoriske evalueringer
Tidsramme: 12 måneder
Brug af: (Videooptaget samlet Parkinsons sygdom vurderingsskala (MDS-UPDRS) Del II og III.
12 måneder
Ændringer i motoriske evalueringer
Tidsramme: 12 måneder
Perdue pegboard
12 måneder
Ændringer i motoriske evalueringer
Tidsramme: 12 måneder
Trail Making Test (TMT)
12 måneder
Ændring i kognitiv og mental svækkelse
Tidsramme: 12 måneder
Montreal Cognitive Assessment (MoCa)
12 måneder
Ændring i kognitiv og mental svækkelse
Tidsramme: 12 måneder
NeuroTrax
12 måneder
Ændring i kognitiv og mental svækkelse
Tidsramme: 12 måneder
Clinical Global Impression Scale (CGI)
12 måneder
Ændring i kognitiv og mental svækkelse
Tidsramme: 12 måneder
Hooper Visual Organization Test (VOT)
12 måneder
Ændring i kognitiv og mental svækkelse
Tidsramme: 12 måneder
Beck Depression Inventory (BDI)
12 måneder
Ændring i søvnadfærd
Tidsramme: 12 måneder
REM søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
12 måneder
Ændring i søvnadfærd
Tidsramme: 12 måneder
Epworth søvnighedsskala (ESS)
12 måneder
Ændringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Brug af følgende tests: BIT University of Pennsylvania korte lugtidentifikationstest (UPSIT)
12 måneder
Ændringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Forstoppelse spørgeskema
12 måneder
Ændringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Ortostatisk hypotension (OH)
12 måneder
Ændringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Farvediskrimination.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Agyany Pharma LTD

Efterforskere

  • Studiestol: Ari Zimran, MD, Agyany Pharma LTD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGPI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele sådanne data.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner