Ambroxol en dosis altas en el Parkinson relacionado con GBA1

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el ensayo, los sujetos deben cumplir todos los criterios siguientes:

• Cohorte I:

Pacientes con EP recién diagnosticados:

1. Individuos que portan exclusivamente al menos una única variante GBA1 sin variantes genéticas adicionales.

2. Diagnóstico confirmado de EP, por un especialista en trastornos del movimiento, según criterios de EP de MDS, en un plazo máximo de tres años a partir de la fecha del diagnóstico, aunado a las siguientes condiciones:

   III. Hoehn y Yahr actuaron entre I-II, inclusive.

   IV. Sin fluctuaciones motoras ni discinesia inducida por L-dopa.

3. Medicamentos anti-PD estables durante ≥ 4 semanas:

   Los sujetos pueden tomar medicamentos para la EP, incluidos antagonistas de glutamato NMDA, inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B), agonistas de dopamina y L-Dopa.

4. Hombre o mujer, de 30 a 70 años; sin embargo, si es mujer:

   • debe utilizar medidas anticonceptivas si está en edad fértil.
   • no debe estar lactando.
5. Cumpliendo con el protocolo del estudio.

Cohorte II:

EP premotora:

1. Individuos que portan exclusivamente al menos una única variante GBA1 sin variantes genéticas adicionales.

2. Tener al menos uno de los siguientes en las pruebas de imagen:

   i. Ecografía transcraneal (TCS); Hiperecogenicidad de la sustancia negra (SN) > 0,2 cm2

   ii. F-DOPA positiva (fluorodopa; F18 PET)

3. Tener al menos dos de los siguientes signos/síntomas prodrómicos de la EP:

   i. Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson grabada en vídeo (MDS-UPDRS PARTE III) > 4

   ii. Función olfativa utilizando la prueba breve de identificación de olores (UPSIT) de la Universidad de Pensilvania < 8

   III. Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCa) <26 iv. NeuroTrax < 85

   v. Inventario de depresión de Beck ≥ 14

   vi. Presencia de posible trastorno de conducta del sueño REM (RBD) ≥ 5

   vii. Pregunta sobre estreñimiento: defecar menos de tres veces por semana

   viii. Escala de somnolencia de Epworth (ESS) > 10

   IX. Tablero perforado Purdue < 10

   X. Hipotensión ortostática (>20 sistólica/10 diastólica)

4. Hombre o mujer, de 30 a 75 años; sin embargo, si es mujer:

   • debe utilizar medidas anticonceptivas si está en edad fértil.
   • no debe estar lactando.
5. Cumpliendo con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos elegibles no podrán tener ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier condición médica, emocional, conductual o psicológica que, a juicio del investigador, interferiría con el cumplimiento por parte del sujeto de los requisitos del estudio (como depresión clínica).
2. Cualquier otro trastorno que pueda interferir con los resultados de los criterios de valoración de eficacia.
3. Actualmente tomando otro medicamento en investigación para cualquier afección.

4. Uso de tratamiento dopaminérgico en estas condiciones:

   • Dosis diaria equivalente de L-Dopa > 400 mg
   • Dosis diaria de L-Dopa > 300 mg
   • El equivalente de L-Dopa y la dosis diaria de L-Dopa se cambiaron en las últimas 4 semanas antes de la visita de selección.
5. Historia médica de la psicosis.
6. Exposición a ambroxol en los últimos 24 meses antes de la selección y/o antecedentes de eventos adversos al ambroxol.
7. Exposición a agentes bloqueadores de los receptores de dopamina, litio, cinarizina, amiodarona o ácido valproico en los últimos 12 meses antes de la selección.
8. Embarazo o lactancia; Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas.