Hochdosiertes Ambroxol bei GBA1-assoziiertem Parkinson

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Kohorte I:

Neu diagnostizierte PD-Patienten:

1. Personen, die ausschließlich mindestens eine einzige GBA1-Variante ohne zusätzliche genetische Varianten tragen.

2. Bestätigte Diagnose einer Parkinson-Krankheit durch einen Spezialisten für Bewegungsstörungen gemäß den MDS-PD-Kriterien innerhalb von maximal drei Jahren ab dem Datum der Diagnose, verbunden mit den folgenden Bedingungen:

   iii. Hoehn und Yahr inszenierten zwischen I und II.

   iv. Keine motorischen Schwankungen oder L-Dopa-induzierte Dyskinesie.

3. Stabile Anti-PD-Medikamente für ≥ 4 Wochen:

   Die Probanden können Parkinson-Medikamente einnehmen, darunter NMDA-Glutamatantagonisten, Monoaminoxidase B (MAO-B)-Hemmer, Dopaminagonisten und L-Dopa.

4. Männlich oder weiblich, Alter 30–70 Jahre; jedoch, wenn weiblich:

   • müssen Verhütungsmaßnahmen anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.
   • darf nicht stillen.
5. Einhaltung des Studienprotokolls.

Kohorte II:

Vormotor-PD:

1. Personen, die ausschließlich mindestens eine einzige GBA1-Variante ohne zusätzliche genetische Varianten tragen.

2. Mindestens eines der folgenden Ergebnisse der Bildgebungstests:

   ich. Transkranielle Sonographie (TCS); Substantia nigra (SN) Hyperechogenität > 0,2 cm2

   ii. Positives F-DOPA (Fluorodopa; F18 PET)

3. Mindestens zwei der folgenden PD-prodromalen Anzeichen/Symptome haben:

   ich. Auf Video aufgezeichnete einheitliche Bewertungsskala für die Parkinson-Krankheit (MDS-UPDRS TEIL III) > 4

   ii. Riechfunktion mit dem kurzen Smell Identification Test (UPSIT) der University of Pennsylvania < 8

   iii. Montreal Cognitive Assessment (MoCa)-Score < 26 iv. NeuroTrax < 85

   v. Beck Depressionsinventar ≥ 14

   vi. Vorliegen einer möglichen REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) ≥ 5

   vii. Frage zur Verstopfung: Stuhlgang weniger als dreimal pro Woche

   viii. Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS) > 10

   ix. Purdue-Steckplatte < 10

   X. Orthostatische Hypotonie (>20 systolisch/10 diastolisch)

4. Männlich oder weiblich, Alter 30–75 Jahre; jedoch, wenn weiblich:

   • müssen Verhütungsmaßnahmen anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.
   • darf nicht stillen.
5. Einhaltung des Studienprotokolls.

Ausschlusskriterien:

Geeignete Probanden dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorliegen eines medizinischen, emotionalen, verhaltensbezogenen oder psychologischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Probanden beeinträchtigen würde (z. B. klinische Depression).
2. Jede andere Störung, die die Ergebnisse der Wirksamkeitsendpunkte beeinträchtigen könnte.
3. Ich nehme derzeit ein anderes Prüfpräparat gegen eine beliebige Erkrankung ein.

4. Anwendung einer dopaminergen Behandlung unter diesen Bedingungen:

   • L-Dopa-äquivalente Tagesdosis > 400 mg
   • L-Dopa-Tagesdosis > 300 mg
   • Das L-Dopa-Äquivalent und die L-Dopa-Tagesdosis wurden in den letzten 4 Wochen vor dem Screening-Besuch geändert.
5. Krankengeschichte einer Psychose.
6. Exposition gegenüber Ambroxol in den letzten 24 Monaten vor dem Screening und/oder Vorgeschichte unerwünschter Ereignisse gegenüber Ambroxol.
7. Exposition gegenüber Dopaminrezeptorblockern, Lithium, Cinnarizin, Amiodaron oder Valproinsäure in den letzten 12 Monaten vor dem Screening.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.