Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose Ambroxol i GBA1-relatert Parkinson

7. februar 2024 oppdatert av: Agyany Pharma LTD

En åpen pilotstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av høydose ambroxol (HDA) ved nylig diagnostisert GBA1-relatert motorisk og premotorisk Parkinsons sykdom (PD)

Parkinsons sykdom (PD), som påvirker 10 millioner mennesker globalt, mangler en kur, og dagens terapi håndterer bare symptomer. En kobling mellom Gauchers sykdom (GD) og PD, spesielt i bærere av glucocerebrosidase (GBA1) mutasjoner, har vekket interesse for å utvikle nye medisiner. Til tross for at farmasøytiske selskaper fokuserer på formuleringer, går utviklingen sakte. Agyany, med flere tiår med erfaring innen GD-forskning, planlegger kliniske studier med eksisterende generiske legemidler for GBA-relatert PD og idiopatisk PD. Tilnærmingen deres retter seg mot det feilfoldede enzymet glucocerebrosidase med farmakologiske chaperoner, inspirert av suksess i GD ved bruk av ambroxol. Strategien tar sikte på å gi en raskere vei til nye terapeutiske alternativer for PD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Parkinsons sykdom (PD) er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen som rammer rundt 10 millioner mennesker over hele verden. Det er en svekkende lidelse som til tross for mange år og milliarder av dollar forskning - det er fortsatt ingen kur og ingen av de terapeutiske alternativene reverserer virkelig dens manifestasjoner. Erkjennelsen av at forholdet mellom Gauchers sykdom (GD) - den sjeldne lysosomale lagringssykdommen - og PD, også eksisterer hos bærere av sykdommen (med en monoallelmutasjon i glucocerebrosidase (GBA1)) har ført til flere forsøk på å utvikle nye medisiner ikke bare for GBA-relatert PD, men også for PD for øvrig. Men hittil har alle farmasøytiske selskaper fokusert på å finne nye formuleringer, hovedsakelig basert på det Agyany mener ikke er rettet mot den underliggende patologien, men det vil uansett ta flere år før nye legemidler kommer på markedet. Med bakgrunn av tre tiår som har jobbet ved verdens største senter for GD ved Shaare Zedek Medical Center i Jerusalem, og med en annen forståelse av de patologiske prosessene som fører til PD blant et betydelig antall GD-pasienter og -bærere, planlegger Agyany å starte kliniske studier hos både nydiagnostiserte PD-pasienter og hos individer med avanserte prodromale funksjoner (premotorisk PD) som bruker eksisterende generiske legemidler som vil muliggjøre en kort vei for å introdusere ny terapeutisk tilnærming til GBA-relatert PD og potensielt også for såkalt idiopatisk PD (når ingen genetisk årsak er kjent).

Basert på vår forståelse av den underliggende mekanismen til GBA1-relatert PD, på forskning utført i dyremodeller og på vår egen anekdotiske erfaring, mener Agyany at farmakologiske chaperoner er den mest rimelige terapeutiske modaliteten for å oppnå suksess. Siden feilfoldingen av det mutante enzymet, glucocerebrosidase, er den samme både i GBA1-relatert PD og GD, og ​​at ambroxol-påvirkningen også er den samme, kan Agyany ekstrapolere fra suksessen til ambroxol for å oppnå reversibilitet av nevronopatiske egenskaper (som hittil ble ansett som irreversible, og den beste forventningen var mangel på forverring), i nevronopatisk GD (nGD), til potensiell suksess i GBA-relatert PD.

Planen er å først bruke generiske formuleringer med en bekreftet sikkerhetsprofil og gjenbruke indikasjonen til PD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Shoshana Revel-Vilk, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Gilad Yahalom, MD
        • Underetterforsker:
          • Mikhal Cohen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i prøven, må forsøkspersonene oppfylle alle følgende kriterier:

  • Kohort I:

Nydiagnostiserte PD-pasienter:

  1. Personer som utelukkende bærer minst én enkelt GBA1-variant uten noen ekstra genetiske varianter.

  2. Bekreftet diagnose av PD, av en spesialist i bevegelsesforstyrrelser, i henhold til MDS PD-kriterier, innen maksimalt tre år fra datoen for diagnosen, kombinert med følgende forhold:

    iii. Hoehn og Yahr iscenesatte mellom I-II, inklusive.

    iv. Ingen motoriske fluktuasjoner eller L-dopa-indusert dyskinesi.

  3. Stabile anti-PD medisiner i ≥ 4 uker:

    Personer kan ta PD-medisiner inkludert NMDA-glutamatantagonister, monoaminoksidase B (MAO-B)-hemmere, dopaminagonister og L-Dopa.

  4. Mann eller kvinne, alder 30-70 år; men hvis kvinne:

    • må bruke prevensjon dersom de er i fertil alder.
    • må ikke være ammende.
  5. Overholdelse av studieprotokollen.

Kohort II:

Formotor PD:

  1. Personer som utelukkende bærer minst én enkelt GBA1-variant uten noen ekstra genetiske varianter.

  2. Å ha minst ett av følgende fra bildebehandlingstestene:

    Jeg. Transkraniell sonografi (TCS); substantia nigra (SN) hyperekogenisitet > 0,2 cm2

    ii. Positiv F-DOPA (Fluorodopa; F18 PET)

  3. Å ha minst to av følgende PD prodromale tegn/symptomer:

    Jeg. Videoopptak samlet rangeringsskala for Parkinsons sykdom (MDS-UPDRS DEL III) > 4

    ii. Luktfunksjon ved bruk av University of Pennsylvania kort luktidentifikasjonstest (UPSIT) < 8

    iii. Montreal Cognitive Assessment (MoCa)-score < 26 iv. NeuroTrax < 85

    v. Beck-depresjonsbeholdning ≥ 14

    vi. Tilstedeværelse av mulig REM-søvnadferdsforstyrrelse (RBD) ≥ 5

    vii. Spørsmål om forstoppelse: avføring mindre enn tre ganger i uken

    viii. Epworth søvnighetsskala (ESS) > 10

    ix. Purdue pegboard < 10

    x. Ortostatisk hypotensjon (>20 systolisk/10 diastolisk)

  4. Mann eller kvinne, alder 30-75 år; men hvis kvinne:

    • må bruke prevensjon dersom de er i fertil alder.
    • må ikke være ammende.
  5. Overholdelse av studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte emner kan ikke ha noen av følgende ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av enhver medisinsk, emosjonell, atferdsmessig eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre forsøkspersonens etterlevelse av studiens krav (som klinisk depresjon).
  2. Enhver annen lidelse som kan forstyrre resultatene av effekt-endepunktene.
  3. Tar for tiden et annet undersøkelsesmiddel for enhver tilstand.

  4. Bruk av dopaminerg behandling under disse forholdene:

    • L-Dopa ekvivalent daglig dose > 400 mg
    • L-Dopa daglig dose > 300mg
    • L-Dopa-ekvivalent og L-Dopa daglig dose har blitt endret de siste 4 ukene før screeningbesøket.
  5. Medisinsk historie med psykose.
  6. Eksponering for ambroksol i de siste 24 månedene før screening og/eller historie med bivirkninger av ambroksol.
  7. Eksponering for dopaminreseptorblokkere, litium, cinnarizin, amiodaron eller valproinsyre de siste 12 månedene før screening.
  8. Graviditet eller amming; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ambroxol hydroklorid
Daglig administrering av Ambroxol ved nylig diagnostisert GBA1 PD.
Legemiddel: Ambroxol hydroklorid
75 mg slow release (SR), X16/dag eller 300 mg X4/dag orale kapsler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: 12 måneder
Resultatmålet involverer vurdering av uønskede hendelser (AE) som studiedeltakerne opplever gjennom hele forsøket. Bivirkninger vil bli dokumentert, og deres alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5. Denne omfattende evalueringen tar sikte på å gi en klar forståelse av sikkerhetsprofilen til intervensjonen ved å spesifikt måle og rapportere forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser som oppstår ved behandling.
12 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: Hematologi
Tidsramme: 12 måneder
Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA): Hemoglobin: mindre enn eller lik (<=) 115 gram per liter (g/L) (Mann[M]) eller <=95 g/L (Kvinnelig[F]), større enn eller lik (>=) 185 g/L (M) eller >=165 g/L (F), Reduksjon fra baseline (DFB) >=20 g/L; Hematokrit: <=0,37 volum/volum (v/v) (M) eller <=0,32 v/v (F), >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F); Røde blodlegemer (RBC): >=6 Tera/L; Blodplater: mindre enn (<) 100 Giga/L, >=700 Giga/L; Hvite blodlegemer (WBC): <3,0 Giga/L (Ikke-svart [NB]) eller <2,0 Giga/L (Sort [B]), >=16,0 Giga/L; Nøytrofiler: <1,5 Giga/L (NB) eller <1,0 Giga/L (B); Lymfocytter: <nedre normalgrense (LLN), større enn (>) 4,0 Giga/L; Monocytter: <LLN, >0,7 Giga/L; Basofiler: >0,1 Giga/L; Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >øvre normalgrense (ULN) (hvis ULN >=0,5 Giga/L).
12 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: biokjemi (metabolsk, elektrolytter, nyre- og leverfunksjon)
Tidsramme: 12 måneder

Kriterier for PCSA: Alanine Aminotransferase (ALT): >3 ULN, >5 ULN; Aspartataminotransferase (ASAT): >3 ULN; Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN; Totalt bilirubin: >1,5 ULN; ALT og bilirubin: >3 ULN og >2 ULN; Direkte bilirubin og bilirubin: >35 % og >1,5 ULN.

Kriterier for PCSA: Kreatinin: >=150 mikromol per liter (mcmol/L) (voksne), >=30% endring fra baseline, >=100% endring fra baseline; Blod urea nitrogen: >=17 millimol (mmol)/L.

Kriterier for PCSA: Glukose: <=3,9 mmol/L og <LLN; >=11,1 mmol/L (ufast [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas]); Albumin: <=25 g/L.

Kriterier for PCSA: Natrium: <=129 mmol/L, >=160 mmol/L; Kalium: <3 mmol/L, >=5,5 mmol/L og Klorid: <80 mmol/L, >115 mmol/L.
12 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante unormale vitale tegn
Tidsramme: 12 måneder
Kriterier for PCSA: Systolisk blodtrykk (SBP) liggende: <=95 millimeter kvikksølv (mmHg) og DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg og økning fra baseline (IFB) >=20 mmHg; Diastolisk blodtrykk (DBP) liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB >=10 mmHg; SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg; DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg; Hjertefrekvens (HR) liggende: <=50 slag per minutt (bpm) og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm; Vekt: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
12 måneder
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: 12 måneder

Rutinemessige fysiske undersøkelser vil bli utført for å vurdere deltakerne for fysiske manifestasjoner av negative effekter eller sikkerhetsproblemer.

I sluttrapporten vil antall deltakere med nye unormale fysiske undersøkelsesfunn bli rapportert.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med betydelig endring i transkraniell ultrasonografi (TCS) i Substantia Nigra-regionen
Tidsramme: 12 måneder

Transkraniell ultrasonografi oppdager området med hyperekogenisitet i regionen substantia nigra (verdier større enn 0,2 cm kvadrat anses som unormale.

Forbedring fra baseline vil bli vurdert og betraktet som betydelig hvis den er større enn 15 % fra baseline.
12 måneder
Forskjell i dopaminomsetningshastighet målt med Fluoro-Dopa-PET i putamen mellom baseline og etter 12 måneders behandling.
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline til end of study (EOS) i F-DOPA bildediagnostikk vil være kvalitativ vurdert av uavhengig ekspert i nukleærmedisin i et sentralt avbildningssenter.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i motorevalueringer
Tidsramme: 12 måneder
Bruker: (Video-innspilt enhetlig Parkinsons sykdom vurderingsskala (MDS-UPDRS) del II og III.
12 måneder
Endringer i motorevalueringer
Tidsramme: 12 måneder
Perdue pegboard
12 måneder
Endringer i motorevalueringer
Tidsramme: 12 måneder
Trail Making Test (TMT)
12 måneder
Endring i kognitiv og mental svikt
Tidsramme: 12 måneder
Montreal Cognitive Assessment (MoCa)
12 måneder
Endring i kognitiv og mental svikt
Tidsramme: 12 måneder
NeuroTrax
12 måneder
Endring i kognitiv og mental svikt
Tidsramme: 12 måneder
Clinical Global Impression Scale (CGI)
12 måneder
Endring i kognitiv og mental svikt
Tidsramme: 12 måneder
Hooper Visual Organization Test (VOT)
12 måneder
Endring i kognitiv og mental svikt
Tidsramme: 12 måneder
Beck Depression Inventory (BDI)
12 måneder
Endring i søvnadferd
Tidsramme: 12 måneder
REM søvnadferdsforstyrrelse (RBD)
12 måneder
Endring i søvnadferd
Tidsramme: 12 måneder
Epworth søvnighetsvekt (ESS)
12 måneder
Endringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Ved å bruke følgende tester: BIT University of Pennsylvania kort luktidentifikasjonstest (UPSIT)
12 måneder
Endringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Spørreskjema om forstoppelse
12 måneder
Endringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Ortostatisk hypotensjon (OH)
12 måneder
Endringer i sensoriske og autonome vurderinger
Tidsramme: 12 måneder
Fargediskriminering.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Agyany Pharma LTD

Etterforskere

  • Studiestol: Ari Zimran, MD, Agyany Pharma LTD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

27. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGPI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å dele slike data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Kliniske studier på Ambroxol hydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere