免疫性血小板減少症の治療におけるCM313の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同臨床研究

包含基準:

• 年齢 18 歳以上、男性または女性。
• 登録前に、被験者は、米国血液学会ガイドライン2011年の証拠に基づいた診療ガイドライン（Neunert et al. 2011）または調査と管理のための国際コンセンサス報告書に従って、3か月以上原発性免疫性血小板減少症と臨床診断されている。局所的に適用できるように、原発性免疫性血小板減少症の（Provan et al. 2010）。
• 患者は糖質コルチコイド療法に失敗した（無効、効果が維持できなかった、または再発のいずれかによる）。 患者は、ITPの標準的な一次治療（グルココルチコイドおよび/または静脈内免疫グロブリン）に対する反応歴（PLT≧50×10^9/L）を有することが必要とされた。
• -治験薬の初回投与前24時間以内の血小板数が30×10^9/L未満の被験者。スクリーニング訪問中の少なくとも 2 回の個別の評価 (少なくとも 1 週間の間隔) の平均血小板数が 30×10^9/L 未満であり、血小板数が 35×10^9/L を超えることはありません。
• ECOG パフォーマンス ステータス スコア ≤ 2。
• グルココルチコイド（プレドニン0.5 mg/kg以下または同等物）またはTPO受容体アゴニストを含む、安定した用量で維持療法を受けている被験者の登録が許可されます。 ただし、登録時点では、被験者は安定した用量の併用薬を 1 つだけ使用するように制限されており、併用薬は治験薬の初回注入前に少なくとも 4 週間安定していなければなりません。
• 妊娠可能な女性患者の場合、妊娠検査結果が陰性であることが必要です。 妊娠可能な女性患者と男性患者は、治験期間中および治験薬治療中止後4～6か月間、効果的な避妊法を別々に使用しなければなりません。
• 被験者は、研究プロトコルの要件を包括的に理解し、遵守し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名することができます。

除外基準:

• 抗CD38モノクローナル抗体または賦形剤に対する既知のアレルギーを有する対象、または以前に抗CD38モノクローナル抗体を投与されたことがあるが効果のない治療結果をもたらした対象。
• 自己免疫性溶血性貧血またはさまざまな二次性血小板減少症と診断された対象。
• -治験薬の初回投与開始前の12か月以内に、血栓性または塞栓性イベント、または喀血、主要な上部消化管出血、頭蓋内出血などの広範囲かつ重度の出血、または敗血症またはその他の不正出血の存在の病歴がある被験者。 。
• -他の治験薬研究（ワクチン研究を含む）に参加したことのある被験者、または治験薬の初回投与前の最初の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に他の治験薬に曝露された被験者。
• -治験薬の最初の投与前の3週間以内に、抗凝固薬またはアスピリンなどの抗血小板作用のある薬剤を使用した被験者。
• -治験薬の初回投与前の2週間以内にITPの緊急治療（例、メチルプレドニゾロン、血小板輸血、免疫グロブリン静注、またはトロンボポエチン受容体アゴニスト療法）を受けた被験者。
• -治験薬の最初の投与前の4週間以内に、アザチオプリン、ダナゾール、ダプソン、シクロスポリンA、タクロリムス、およびシロリムスを含む薬剤で治療された被験者。 -治験薬の最初の投与前の6か月以内に、リツキシマブなどの抗CD20モノクローナル抗体、またはシクロホスファミドおよびビンデシンを含む薬剤の投与を受けている被験者。
• -治験薬の初回投与前の6か月以内に脾臓摘出術を受けた被験者。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを受けた被験者、または治験期間中に生ワクチンを受ける予定のある被験者。
• 骨髄異形成症候群（MDS）と診断された被験者;スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍の病歴がある被験者（完全に治癒した上皮内子宮頸癌および非転移性皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
• 同種幹細胞移植または臓器移植を受けた被験者。
• 研究者が認識した臨床的に重要な病歴を有する被験者には、研究中の被験者の安全性にリスクをもたらす、または安全性や有効性の分析に潜在的に影響を与える可能性があり、循環系異常、内分泌系異常、神経系疾患などの主要な臨床病歴が含まれます。 、血液系疾患、免疫系疾患、精神疾患、代謝異常など。 例：スクリーニング前6か月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、または重度の不整脈（多巣性心室性期外収縮、心室頻拍、または心室細動）を患った対象。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV 心不全。スクリーニング前の5年以内に中等度または重度の持続性喘息または慢性閉塞性肺疾患を患っていたことが知られている対象、または現在状態のコントロールが不十分である対象。
• -重度の再発性感染症または慢性感染症、または初回投与前4週間以内およびスクリーニング期間中の抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗アメーバ薬、または抗真菌薬による全身治療を必要とする急性感染症の病歴のある対象、または表面性感染症-治験薬の初回投与前1週間以内に全身治療を必要とする皮膚感染症。 特に、感染が解消した後、被験者は再検査される場合があります。
• 感染が治癒した場合でも、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス肺炎、アスペルギルス症などの侵襲性日和見感染症を含む免疫抑制の既知または疑いの病歴のある被験者。または異常に頻繁、再発、または長期にわたる感染（研究者の判断による）。

• スクリーニング中の重大な臨床検査異常には次のものが含まれます。

  1. 正常値(ULN)の上限の3倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。
  2. ULNの1.5倍を超える総ビリルビン（注：医療記録に基づいてギルバート症候群と診断された対象をこの基準に基づいて除外すべきではない）。
  3. 絶対好中球数 < 1500/mm3。
  4. ヘモグロビン < 9g/dL; IgG < 500 mg/dL。

  f) リンパ球数 < 500/mm3。 g) クレアチニンクリアランス (CrCl) < 30 mL/min (つまり、CrCl ≥30 mL/min は許容されます)

• HIV抗体または梅毒抗体が陽性。
• スクリーニング期間中に、対象者がB型肝炎表面抗原（HBsAg）の検査で陽性であるか、対象者がB型肝炎コア抗体およびHBV-DNAの検査で陽性（ポリメラーゼ連鎖反応検査による）、または対象者がC型肝炎ウイルス抗体およびHCV-RNAの検査で陽性である。 B型肝炎コア抗体が陽性であるがHBV-DNAが陰性である被験者を登録し、4週間ごとにHBV-DNAをモニタリングすることができる。
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を予定している女性。研究中に妊娠を誘発することを意図している男性パートナー。
• 研究者によって評価された、この研究への参加に適さないその他の条件。