Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multicentrico su CM313 nel trattamento della trombocitopenia immune

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina.
• Prima dell'arruolamento, ai soggetti è stata diagnosticata clinicamente una trombocitopenia immunitaria primaria per non meno di tre mesi secondo le linee guida della American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) o l'International Consensus Report for the Investigation and Management di trombocitopenia immunitaria primaria (Provan et al. 2010), come applicabile a livello locale.
• I pazienti hanno fallito la terapia con glucocorticoidi (a causa di inefficacia, non è stato possibile mantenere l'efficacia o per recidiva). I pazienti dovevano avere un'anamnesi di risposta (PLT≥50×10^9/L) al trattamento standard di prima linea della ITP (glucocorticoidi e/o immunoglobuline per via endovenosa).
• Soggetti con una conta piastrinica <30×10^9/L nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio; La conta piastrinica media di almeno due valutazioni separate (ad almeno 1 settimana di distanza) <30×10^9/L durante la visita di screening e nessuna conta piastrinica > 35×10^9/L.
• Punteggio del performance status ECOG pari a ≤2.
• È consentito l'arruolamento di soggetti in terapia di mantenimento con un dosaggio stabile, inclusi glucocorticoidi (≤0,5 mg/kg di prednisone o equivalente) o agonisti dei recettori TPO. Tuttavia, al momento dell'arruolamento, i soggetti possono utilizzare solo un farmaco concomitante con una dose stabile e il farmaco concomitante deve essere rimasto stabile per un minimo di 4 settimane prima dell'infusione iniziale del farmaco in studio.
• Per le pazienti fertili è richiesto un risultato negativo del test di gravidanza. I pazienti fertili di sesso femminile e maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci separatamente durante lo studio e per 4 o 6 mesi dopo la cessazione del trattamento con il farmaco in studio.
• I soggetti comprendono esaurientemente e possono aderire ai requisiti del protocollo di studio e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con allergia nota agli anticorpi monoclonali o agli eccipienti anti-CD38, o coloro che hanno precedentemente ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD38 con esiti terapeutici inefficaci.
• Soggetti a cui viene diagnosticata anemia emolitica autoimmune o vari disturbi trombocitopenici secondari.
• Soggetti con storia di eventi trombotici o embolici o sanguinamento esteso e grave, come emottisi, sanguinamento maggiore del tratto gastrointestinale superiore, emorragia intracranica o presenza di sepsi o altro sanguinamento irregolare nei 12 mesi precedenti l'inizio della prima dose del farmaco in studio .
• Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci (compresi studi sui vaccini) o che sono stati esposti ad altri farmaci sperimentali entro le prime 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale fosse il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti o agenti con effetti antipiastrinici, come l'aspirina, nelle 3 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento di emergenza per la PTI (ad esempio, metilprednisolone, trasfusione di piastrine, infusione endovenosa di immunoglobuline o terapia con agonisti del recettore della trombopoietina) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che sono stati trattati con farmaci tra cui azatioprina, danazolo, dapsone, ciclosporina A, tacrolimus e sirolimus entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Soggetti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20 come rituximab o farmaci tra cui ciclofosfamide e vindesina entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti sottoposti a splenectomia nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o che pianificano di ricevere vaccini vivi durante il corso dello studio.
• Soggetti a cui viene diagnosticata una sindrome mielodisplastica (MDS); Soggetti con una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening (esclusi il cancro cervicale in situ completamente guarito e il carcinoma cutaneo a cellule squamose o il carcinoma basocellulare non metastatico).
• Soggetti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
• Soggetti con un'anamnesi clinicamente significativa, secondo la percezione degli sperimentatori, che comporterà rischi per la sicurezza dei soggetti durante lo studio o che potrebbe influenzare le analisi di sicurezza o di efficacia, incluse storie cliniche importanti come anomalie del sistema circolatorio, anomalie del sistema endocrino, malattie del sistema nervoso , malattie del sistema sanguigno, malattie del sistema immunitario, malattie mentali e anomalie metaboliche e così via. ad esempio, soggetti con infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile o aritmie gravi (contrazioni premature ventricolari multifocali, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) nei 6 mesi precedenti lo screening; Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA); soggetti noti per aver avuto asma persistente moderata o grave o malattia polmonare cronica ostruttiva nei 5 anni precedenti lo screening o la cui condizione era attualmente scarsamente controllata;
• Soggetti con una storia di gravi infezioni ricorrenti o croniche, o infezioni acute che richiedono un trattamento sistemico con antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antiparassitari, farmaci antiamebici o farmaci antifungini nelle 4 settimane precedenti la prima dose e durante il periodo di screening, o infezioni superficiali infezioni cutanee che richiedono un trattamento sistemico entro una settimana prima della prima dose del farmaco in studio. In particolare, dopo la risoluzione dell'infezione, il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening.
• Soggetti con una storia di immunosoppressione nota o sospetta, comprese infezioni opportunistiche invasive come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, polmonite da pneumocystis e aspergillosi, anche se l'infezione si è risolta; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate (a giudizio dello sperimentatore).

• Anomalie di laboratorio significative durante lo screening includevano:

  1. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiore a tre volte il limite superiore della norma (ULN).
  2. Bilirubina totale superiore a 1,5 volte l'ULN (nota: i soggetti con diagnosi di sindrome di Gilbert sulla base delle cartelle cliniche non devono essere esclusi in base a questo criterio).
  3. conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm3.
  4. emoglobina < 9 g/dl; IgG < 500 mg/dl.

  f) conta linfocitaria < 500/mm3. g) Clearance della creatinina (CrCl) < 30 mL/min (ovvero, è consentita CrCl ≥ 30 mL/min)

• Positivo agli anticorpi dell'HIV o agli anticorpi della sifilide.
• I soggetti risultano positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o i soggetti risultano positivi per l'anticorpo core dell'epatite B e per l'HBV-DNA (attraverso il test della reazione a catena della polimerasi), oppure i soggetti risultano positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C e per l'HCV-RNA durante il periodo di screening. È possibile arruolare soggetti con anticorpi core dell'epatite B positivi ma HBV-DNA negativi, con monitoraggio dell'HBV-DNA ogni 4 settimane.
• Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che intendono concepire o allattare durante lo studio; e partner maschi che intendono indurre una gravidanza durante lo studio.
• Qualsiasi altra condizione non idonea per la partecipazione a questo studio, come valutato dallo sperimentatore.