En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert og multisenter klinisk studie av CM313 i behandling av immun trombocytopeni

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
• Før innmeldingen har forsøkspersonene blitt klinisk diagnostisert med primær immun trombocytopeni i ikke mindre enn tre måneder i henhold til American Society of Hematology guidelines 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management av primær immun trombocytopeni (Provan et al. 2010), som aktuelt lokalt.
• Pasienter har mislyktes med glukokortikoidbehandling (enten på grunn av ineffektivitet, effekt kunne ikke opprettholdes, eller tilbakefall). Pasienter måtte ha en responshistorie (PLT≥50×10^9/L) på standard førstelinjebehandling av ITP (glukokortikoid og/eller intravenøst ​​immunglobulin).
• Personer med et blodplatetall på <30×10^9/L innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet; Gjennomsnittlig antall blodplater for minst to separate vurderinger (med minst 1 ukes mellomrom) <30×10^9/L under screeningbesøket, og ingen blodplateantall > 35×10^9/L.
• ECOG-ytelsesstatusscore på ≤2.
• Registrering av personer som mottar vedlikeholdsbehandling med stabil dosering er tillatt, inkludert glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende) eller TPO-reseptoragonister. Imidlertid er forsøkspersoner på registreringstidspunktet begrenset til å bruke bare ett samtidig medikament med en stabil dose, og den samtidige medisinen må ha vært stabil i minimum 4 uker før den første infusjonen av studiemedikamentet.
• For fertile kvinnelige pasienter kreves et negativt graviditetstestresultat. Fertile kvinnelige og mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon separat under studien og i 4 eller 6 måneder etter avsluttet studiemedikamentell behandling.
• Forsøkspersoner forstår og kan følge studieprotokollkravene og signerte villig skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kjent allergi mot anti-CD38 monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer, eller de som tidligere har mottatt anti-CD38 monoklonale antistoffer med ineffektive terapeutiske resultater.
• Personer som er diagnostisert med autoimmun hemolytisk anemi eller ulike sekundære trombocytopeniske lidelser.
• Personer med en historie med trombotiske eller emboliske hendelser eller omfattende og alvorlig blødning, slik som hemoptyse, større øvre gastrointestinale blødninger, intrakraniell blødning eller tilstedeværelse av sepsis eller annen uregelmessig blødning i løpet av de 12 månedene før initiering av den første dosen av studiemedikamentet .
• Personer som har deltatt i andre undersøkelsesstudier (inkludert vaksinestudier) eller blitt eksponert for andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de første 4 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som var lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personer som har brukt antikoagulantia eller andre midler med blodplatehemmende effekt, som aspirin, innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personer som har mottatt akuttbehandling for ITP (f.eks. metylprednisolon, blodplatetransfusjon, intravenøs immunglobulininfusjon eller trombopoietinreseptoragonistbehandling) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personer som har blitt behandlet med medisiner inkludert azatioprin, danazol, dapson, ciklosporin A, takrolimus og sirolimus innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Personer som har mottatt anti-CD20 monoklonale antistoffer som rituximab, eller medisiner inkludert cyklofosfamid og vindesin innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personer som har gjennomgått splenektomi innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studien.
• Personer som er diagnostisert med myelodysplastiske syndromer (MDS); Personer med en historie med malignitet innen 5 år før screening (unntatt fullstendig helbredet in situ livmorhalskreft og ikke-metastaserende plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom).
• Personer som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Forsøkspersoner med en klinisk signifikant medisinsk historie, som oppfattet av etterforskerne, som vil utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet under studien eller potensielt påvirke sikkerhets- eller effektanalysene, inkluderer store kliniske historier som sirkulasjonssystemets abnormiteter, endokrine systemabnormiteter, nervesystemsykdommer , blodsystemsykdommer, immunsystemsykdommer, psykiske sykdommer og metabolske abnormiteter og så videre. for eksempel personer med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære premature sammentrekninger, ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) innen 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt; personer som var kjent for å ha hatt moderat eller alvorlig vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom i løpet av de 5 årene før screening, eller hvis tilstand for øyeblikket var dårlig kontrollert;
• Personer med en historie med alvorlige tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, eller akutte infeksjoner som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale legemidler, antiparasittiske legemidler, anti-amobe legemidler eller antifungale legemidler innen 4 uker før første dose og under screeningsperioden, eller overfladiske. hudinfeksjoner som krever systemisk behandling innen en uke før den første dosen av studiemedikamentet. Spesielt, etter oppløsningen av infeksjonen, kan emnet screenes på nytt.
• Personer med en historie med kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert invasive opportunistiske infeksjoner som histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis lungebetennelse og aspergillose, selv om infeksjonen har forsvunnet; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner (som bedømt av etterforskeren).

• Betydelige laboratorieavvik under screening inkluderte:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN).
  2. Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger ULN (merk: personer diagnostisert med Gilbert syndrom basert på medisinske journaler bør ikke ekskluderes basert på dette kriteriet).
  3. absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3.
  4. hemoglobin < 9g/dL; IgG < 500 mg/dL.

  f) lymfocyttantall < 500/mm3. g) Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min er tillatt)

• Positiv for HIV-antistoffer eller syfilisantistoffer.
• Forsøkspersonene tester positivt for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller forsøkspersoner tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff og HBV-DNA (gjennom polymerasekjedereaksjonstesting), eller forsøkspersoner tester positivt for hepatitt C-virusantistoff og HCV-RNA i løpet av screeningsperioden. Personer med positivt hepatitt B-kjerneantistoff, men negativt HBV-DNA, kan registreres, med HBV-DNA-overvåking hver 4. uke.
• Gravide eller ammende kvinner, eller de som har tenkt å bli gravide eller amme under studien; og mannlige partnere som har til hensikt å indusere graviditet under studien.
• Eventuelle andre forhold som er uegnet for deltakelse i denne studien, vurdert av etterforskeren.