Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte und multizentrische klinische Studie zu CM313 bei der Behandlung von Immunthrombozytopenie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich.
• Vor der Einschreibung wurde bei den Probanden mindestens drei Monate lang eine primäre Immunthrombozytopenie gemäß den Richtlinien der American Society of Hematology 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) oder dem International Consensus Report for the Investigation and Management klinisch diagnostiziert der primären Immunthrombozytopenie (Provan et al. 2010), sofern lokal anwendbar.
• Bei Patienten kam es zu einem Versagen der Glukokortikoidtherapie (entweder aufgrund von Unwirksamkeit, nicht aufrechterhaltener Wirksamkeit oder aufgrund eines Rückfalls). Die Patienten mussten in der Anamnese (PLT ≥ 50×10^9/L) auf die Standard-Erstlinienbehandlung von ITP (Glukokortikoid und/oder intravenöses Immunglobulin) angesprochen haben.
• Probanden mit einer Thrombozytenzahl von <30×10^9/L innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Die mittlere Thrombozytenzahl von mindestens zwei separaten Untersuchungen (im Abstand von mindestens 1 Woche) <30×10^9/L während des Screening-Besuchs und keine Thrombozytenzahl > 35×10^9/L.
• ECOG-Leistungsstatuswert von ≤2.
• Die Aufnahme von Probanden, die eine Erhaltungstherapie mit stabiler Dosierung erhalten, ist zulässig, einschließlich Glukokortikoiden (≤ 0,5 mg/kg Prednison oder Äquivalent) oder TPO-Rezeptoragonisten. Zum Zeitpunkt der Einschreibung dürfen die Probanden jedoch nur ein Begleitmedikament mit stabiler Dosis einnehmen, und das Begleitmedikament muss vor der ersten Infusion des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein.
• Bei fruchtbaren Patientinnen ist ein negatives Schwangerschaftstestergebnis erforderlich. Fruchtbare weibliche und männliche Patienten müssen während der Studie und für 4 oder 6 Monate nach Beendigung der medikamentösen Studienbehandlung getrennt wirksame Verhütungsmittel anwenden.
• Die Probanden verstehen die Anforderungen des Studienprotokolls umfassend, können diese einhalten und haben bereitwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einer bekannten Allergie gegen monoklonale Anti-CD38-Antikörper oder Hilfsstoffe oder Personen, die zuvor monoklonale Anti-CD38-Antikörper mit unwirksamen therapeutischen Ergebnissen erhalten haben.
• Personen, bei denen eine autoimmune hämolytische Anämie oder verschiedene sekundäre thrombozytopenische Erkrankungen diagnostiziert wurden.
• Probanden, bei denen in der Vorgeschichte thrombotische oder embolische Ereignisse oder ausgedehnte und schwere Blutungen wie Hämoptyse, schwere Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, intrakranielle Blutungen oder das Vorliegen einer Sepsis oder anderer unregelmäßiger Blutungen innerhalb der 12 Monate vor Beginn der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgetreten sind .
• Probanden, die an anderen Prüfpräparatstudien (einschließlich Impfstoffstudien) teilgenommen haben oder innerhalb der ersten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments anderen Prüfpräparaten ausgesetzt waren.
• Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Antikoagulanzien oder andere Mittel mit blutplättchenhemmender Wirkung, wie z. B. Aspirin, eingenommen haben.
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Notfallbehandlung wegen ITP erhalten haben (z. B. Methylprednisolon, Blutplättchentransfusion, intravenöse Immunglobulininfusion oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten-Therapie).
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Medikamenten wie Azathioprin, Danazol, Dapson, Cyclosporin A, Tacrolimus und Sirolimus behandelt wurden. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments monoklonale Anti-CD20-Antikörper wie Rituximab oder Medikamente wie Cyclophosphamid und Vindesin erhalten haben.
• Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer Splenektomie unterzogen haben.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben oder planen, im Verlauf der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Personen, bei denen ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) diagnostiziert wurde; Probanden mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening (ausgenommen vollständig in situ geheilter Gebärmutterhalskrebs und nicht metastasiertes Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut).
• Probanden, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen haben.
• Probanden mit einer klinisch bedeutsamen Krankengeschichte, die nach Einschätzung der Prüfer ein Risiko für die Sicherheit der Probanden während der Studie darstellt oder möglicherweise die Sicherheits- oder Wirksamkeitsanalysen beeinträchtigt, umfassen schwerwiegende klinische Vorgeschichten wie Anomalien des Kreislaufsystems, Anomalien des endokrinen Systems und Erkrankungen des Nervensystems , Erkrankungen des Blutsystems, Erkrankungen des Immunsystems, psychische Erkrankungen und Stoffwechselstörungen und so weiter. z. B. Personen mit akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder schweren Arrhythmien (multifokale ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen, ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening; Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA); Probanden, von denen bekannt war, dass sie in den letzten 5 Jahren vor dem Screening mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma oder eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung hatten, oder deren Zustand derzeit schlecht kontrolliert war;
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer wiederkehrender oder chronischer Infektionen oder akuter Infektionen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika, antiviralen Arzneimitteln, Antiparasitika, Antiamöbenmedikamenten oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und während des Screening-Zeitraums erfordern, oder oberflächliche Infektionen Hautinfektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordern. Insbesondere nach Abklingen der Infektion kann der Proband erneut untersucht werden.
• Personen mit bekannter oder vermuteter Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen wie Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis-Pneumonie und Aspergillose, auch wenn die Infektion abgeklungen ist; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder anhaltende Infektionen (nach Einschätzung des Prüfarztes).

• Zu den signifikanten Laboranomalien während des Screenings gehörten:

  1. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  2. Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN (Hinweis: Personen, bei denen aufgrund medizinischer Unterlagen ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurde, sollten aufgrund dieses Kriteriums nicht ausgeschlossen werden).
  3. absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm3.
  4. Hämoglobin < 9 g/dl; IgG < 500 mg/dl.

  f) Lymphozytenzahl < 500/mm3. g) Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/min (d. h. CrCl ≥ 30 ml/min ist zulässig)

• Positiv für HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper.
• Die Probanden werden während des Screeningzeitraums positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper und HBV-DNA getestet (mittels Polymerase-Kettenreaktionstest) oder die Probanden werden während des Screeningzeitraums positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper und HCV-RNA getestet. Es können Probanden mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper, aber negativer HBV-DNA aufgenommen werden, wobei die HBV-DNA alle 4 Wochen überwacht wird.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten; und männliche Partner, die während der Studie eine Schwangerschaft herbeiführen möchten.
• Alle anderen Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.