Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en multicentrische klinische studie van CM313 bij de behandeling van immuuntrombocytopenie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw.
• Vóór inschrijving werd bij de proefpersonen gedurende niet minder dan drie maanden klinisch de diagnose primaire immuuntrombocytopenie gesteld volgens de Evidence-Based Practice Guideline 2011 van de American Society of Hematology (Neunert et al. 2011) of het International Consensus Report for the Investigation and Management van primaire immuuntrombocytopenie (Provan et al. 2010), zoals lokaal van toepassing.
• Bij patiënten is de behandeling met glucocorticoïden gefaald (hetzij vanwege ineffectiviteit, de werkzaamheid kon niet worden gehandhaafd, hetzij vanwege een terugval). Patiënten moesten een responsgeschiedenis (PLT≥50×10^9/l) hebben op de standaard eerstelijnsbehandeling van ITP (glucocorticoïden en/of intraveneus immunoglobuline).
• Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van <30×10^9/l binnen de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Het gemiddelde aantal bloedplaatjes van ten minste twee afzonderlijke beoordelingen (met een tussenpoos van ten minste één week) <30×10^9/l tijdens het screeningsbezoek, en geen aantal bloedplaatjes > 35×10^9/l.
• ECOG-prestatiestatusscore van ≤2.
• Het is toegestaan ​​om proefpersonen in te schrijven die een onderhoudstherapie met een stabiele dosering krijgen, inclusief glucocorticoïden (≤0,5 mg/kg prednison of equivalent) of TPO-receptoragonisten. Op het moment van deelname mogen proefpersonen echter slechts één gelijktijdig medicijn met een stabiele dosis gebruiken, en het gelijktijdige medicijn moet minimaal vier weken stabiel zijn geweest voorafgaand aan de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voor vruchtbare vrouwelijke patiënten is een negatief resultaat van de zwangerschapstest vereist. Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie afzonderlijk gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 of 6 maanden na het staken van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersonen begrijpen de vereisten van het onderzoeksprotocol volledig en kunnen zich hieraan houden en hebben bereidwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een bekende allergie voor monoklonale antilichamen of hulpstoffen tegen CD38, of degenen die eerder monoklonale antilichamen tegen CD38 hebben gekregen met ineffectieve therapeutische resultaten.
• Patiënten bij wie de diagnose auto-immuunhemolytische anemie of verschillende secundaire trombocytopenische aandoeningen is gesteld.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen of uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals bloedspuwing, ernstige bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, intracraniale bloeding of de aanwezigheid van sepsis of andere onregelmatige bloedingen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de start van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen (waaronder vaccinstudies) of zijn blootgesteld aan andere geneesmiddelen tijdens de eerste vier weken of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer was) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die anticoagulantia of andere middelen met antibloedplaatjeseffecten, zoals aspirine, hebben gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die een spoedbehandeling voor ITP hebben gekregen (bijv. methylprednisolon, bloedplaatjestransfusie, intraveneuze immunoglobuline-infusie of therapie met trombopoëtinereceptoragonisten) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met medicijnen, waaronder azathioprine, danazol, dapson, cyclosporine A, tacrolimus en sirolimus. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel anti-CD20-monoklonale antilichamen zoals rituximab of medicijnen zoals cyclofosfamide en vindesine hebben gekregen.
• Proefpersonen die splenectomie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel levende vaccins hebben gekregen, of van plan zijn om in de loop van het onderzoek levende vaccins te krijgen.
• Personen bij wie de diagnose myelodysplastische syndromen (MDS) is gesteld; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van volledig genezen in situ baarmoederhalskanker en niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom).
• Proefpersonen die een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen met een klinisch significante medische geschiedenis, zoals waargenomen door onderzoekers, die risico's met zich meebrengt voor de veiligheid van de proefpersonen tijdens het onderzoek of die mogelijk de veiligheids- of werkzaamheidsanalyses kunnen beïnvloeden, inclusief belangrijke klinische geschiedenis zoals afwijkingen aan de bloedsomloop, afwijkingen aan het endocriene systeem, ziekten van het zenuwstelsel , ziekten van het bloedsysteem, ziekten van het immuunsysteem, psychische aandoeningen en metabolische afwijkingen, enzovoort. bijvoorbeeld personen met een acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of ernstige aritmieën (multifocale ventriculaire premature contracties, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening; Hartfalen klasse III-IV van de New York Heart Association (NYHA); proefpersonen van wie bekend was dat ze in de vijf jaar voorafgaand aan de screening matige of ernstige aanhoudende astma of chronische obstructieve longziekte hadden, of van wie de toestand momenteel slecht onder controle was;
• Personen met een voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infecties, of acute infecties die een systemische behandeling vereisen met antibiotica, antivirale geneesmiddelen, antiparasitaire geneesmiddelen, anti-amoebische geneesmiddelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de screeningsperiode, of oppervlakkig huidinfecties die een systemische behandeling vereisen binnen één week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Met name nadat de infectie is opgelost, kan de patiënt opnieuw worden gescreend.
• Personen met een voorgeschiedenis van bekende of vermoedelijke immunosuppressie, waaronder invasieve opportunistische infecties zoals histoplasmose, listeriose, coccidioïdomycose, pneumocystis-pneumonie en aspergillose, zelfs als de infectie is verdwenen; of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties (zoals beoordeeld door de onderzoeker).

• Significante laboratoriumafwijkingen tijdens screening omvatten:

  1. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase groter dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Totaal bilirubine groter dan 1,5 keer de ULN (let op: personen bij wie op basis van medische dossiers de diagnose Gilbert-syndroom is gesteld, mogen op basis van dit criterium niet worden uitgesloten).
  3. absoluut aantal neutrofielen < 1500/mm3.
  4. hemoglobine < 9 g/dl; IgG < 500 mg/dl.

  f) aantal lymfocyten < 500/mm3. g) Creatinineklaring (CrCl) < 30 ml/min (d.w.z. CrCl ≥30 ml/min is toegestaan)

• Positief voor HIV-antilichamen of syfilis-antilichamen.
• Proefpersonen testen positief op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of proefpersonen testen positief op hepatitis B-kernantilichaam en HBV-DNA (door middel van polymerasekettingreactietesten), of proefpersonen testen positief op hepatitis C-virusantilichaam en HCV-RNA tijdens de screeningperiode. Proefpersonen met een positief hepatitis B-kernantilichaam maar negatief HBV-DNA kunnen worden geïncludeerd, waarbij het HBV-DNA elke 4 weken wordt gecontroleerd.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden of borstvoeding willen geven; en mannelijke partners die tijdens het onderzoek een zwangerschap willen opwekken.
• Eventuele andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.