Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de CM313 en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, hombre o mujer.
• Antes de la inscripción, los sujetos han sido diagnosticados clínicamente con trombocitopenia inmune primaria durante no menos de tres meses de acuerdo con las pautas de práctica basada en evidencia de 2011 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (Neunert et al. 2011) o el Informe de consenso internacional para la investigación y gestión. de trombocitopenia inmunitaria primaria (Provan et al. 2010), según corresponda localmente.
• Los pacientes han fracasado en el tratamiento con glucocorticoides (ya sea por ineficacia, no se pudo mantener la eficacia o por recaída). Se requirió que los pacientes tuvieran un historial de respuesta (PLT≥50×10^9/L) al tratamiento estándar de primera línea de la PTI (glucocorticoides y/o inmunoglobulina intravenosa).
• Sujetos con un recuento de plaquetas <30×10^9/L dentro de las 24 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; El recuento medio de plaquetas de al menos dos evaluaciones separadas (con al menos 1 semana de diferencia) <30×10^9/L durante la visita de selección, y ningún recuento de plaquetas > 35×10^9/L.
• Puntuación del estado funcional ECOG de ≤2.
• Se permite la inscripción de sujetos que reciben terapia de mantenimiento con una dosis estable, incluidos glucocorticoides (≤0,5 mg/kg de prednisona o equivalente) o agonistas del receptor de TPO. Sin embargo, en el momento de la inscripción, los sujetos están restringidos a usar solo un medicamento concomitante con una dosis estable, y el medicamento concomitante debe haber permanecido estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la infusión inicial del fármaco del estudio.
• Para pacientes mujeres fértiles, se requiere un resultado negativo de la prueba de embarazo. Los pacientes masculinos y femeninos fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces por separado durante el estudio y durante 4 o 6 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio.
• Los sujetos comprenden integralmente y pueden cumplir con los requisitos del protocolo del estudio y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con alergia conocida a los anticuerpos monoclonales anti-CD38 o a sus excipientes, o aquellos que hayan recibido previamente anticuerpos monoclonales anti-CD38 con resultados terapéuticos ineficaces.
• Sujetos a los que se les diagnostica anemia hemolítica autoinmune o diversos trastornos trombocitopénicos secundarios.
• Sujetos con antecedentes de eventos trombóticos o embólicos o sangrado extenso y severo, como hemoptisis, sangrado gastrointestinal superior importante, hemorragia intracraneal o presencia de sepsis u otro sangrado irregular dentro de los 12 meses anteriores al inicio de la primera dosis del fármaco del estudio. .
• Sujetos que hayan participado en otros estudios de medicamentos en investigación (incluidos estudios de vacunas) o hayan estado expuestos a otros medicamentos en investigación dentro de las primeras 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan usado anticoagulantes o cualquier agente con efectos antiplaquetarios, como aspirina, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan recibido tratamiento de emergencia para la PTI (p. ej., metilprednisolona, ​​transfusión de plaquetas, infusión intravenosa de inmunoglobulina o terapia con agonistas del receptor de trombopoyetina) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan sido tratados con medicamentos que incluyen azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus y sirolimus dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Sujetos que hayan recibido anticuerpos monoclonales anti-CD20 como rituximab o medicamentos que incluyen ciclofosfamida y vindesina dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que se hayan sometido a una esplenectomía dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que planeen recibir vacunas vivas durante el curso del estudio.
• Sujetos a los que se les diagnostica síndromes mielodisplásicos (MDS); Sujetos con antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección (excluyendo el cáncer de cuello uterino in situ completamente curado y el carcinoma de células escamosas de piel no metastásico o el carcinoma de células basales).
• Sujetos que se han sometido a un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos.
• Sujetos con antecedentes médicos clínicamente significativos, según lo perciben los investigadores, que representarán riesgos para la seguridad de los sujetos durante el estudio o potencialmente afectarán los análisis de seguridad o eficacia, incluye antecedentes clínicos importantes como anomalías del sistema circulatorio, anomalías del sistema endocrino, enfermedades del sistema nervioso. , enfermedades del sistema sanguíneo, enfermedades del sistema inmunológico, enfermedades mentales y anomalías metabólicas, etc. por ejemplo, sujetos con infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable o arritmias graves (contracciones prematuras ventriculares multifocales, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) dentro de los 6 meses anteriores a la selección; insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA); sujetos que se sabía que habían tenido asma persistente moderada o grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica en los 5 años anteriores a la evaluación, o cuya condición estaba actualmente mal controlada;
• Sujetos con antecedentes de infecciones graves, recurrentes o crónicas, o infecciones agudas que requieran tratamiento sistémico con antibióticos, fármacos antivirales, fármacos antiparasitarios, fármacos antiamebianos o fármacos antifúngicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis y durante el período de selección, o superficiales. infecciones de la piel que requieran tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. En particular, después de la resolución de la infección, el sujeto puede ser nuevamente examinado.
• Sujetos con antecedentes de inmunosupresión conocida o sospechada, incluidas infecciones oportunistas invasivas como histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumonía por pneumocystis y aspergilosis, incluso si la infección se ha resuelto; o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas (a juicio del investigador).

• Las anomalías de laboratorio importantes durante la detección incluyeron:

  1. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superior a tres veces el límite superior normal (LSN).
  2. Bilirrubina total superior a 1,5 veces el LSN (nota: los sujetos diagnosticados con síndrome de Gilbert según los registros médicos no deben excluirse según este criterio).
  3. recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3.
  4. hemoglobina < 9 g/dl; IgG < 500 mg/dL.

  f) recuento de linfocitos < 500/mm3. g) Aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 ml/min (es decir, se permite CrCl ≥30 ml/min)

• Positivo para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis.
• Los sujetos dan positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los sujetos dan positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B y el ADN del VHB (mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa), o los sujetos dan positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C y el ARN del VHC durante el período de selección. Se pueden inscribir sujetos con anticuerpos del núcleo de la hepatitis B positivos pero ADN-VHB negativo, con seguimiento del ADN-VHB cada 4 semanas.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas que tengan la intención de concebir o amamantar durante el estudio; y parejas masculinas que deseen inducir el embarazo durante el estudio.
• Cualquier otra condición inadecuada para participar en este estudio, según la evaluación del investigador.