Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico de CM313 no tratamento da trombocitopenia imunológica

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino.
• Antes da inscrição, os indivíduos foram clinicamente diagnosticados com trombocitopenia imune primária por pelo menos três meses, de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia, Diretrizes de Prática Baseada em Evidências de 2011 (Neunert et al. 2011) ou o Relatório de Consenso Internacional para Investigação e Gestão. de Trombocitopenia Imune Primária (Provan et al. 2010), conforme aplicável localmente.
• Os pacientes falharam na terapia com glicocorticóides (seja devido à ineficácia, à incapacidade de manter a eficácia ou à recaída). Os pacientes foram obrigados a ter um histórico de resposta (PLT≥50×10^9/L) ao tratamento padrão de primeira linha de PTI (glicocorticóide e/ou imunoglobulina intravenosa).
• Indivíduos com contagem de plaquetas <30×10^9/L nas 24 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; A contagem média de plaquetas de pelo menos duas avaliações separadas (com pelo menos 1 semana de intervalo) <30×10^9/L durante a consulta de triagem e nenhuma contagem de plaquetas > 35×10^9/L.
• Pontuação de status de desempenho ECOG ≤2.
• É permitida a inscrição de indivíduos recebendo terapia de manutenção com uma dosagem estável, incluindo glicocorticóides (≤0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente) ou agonistas do receptor TPO. No entanto, no momento da inscrição, os indivíduos estão restritos a usar apenas uma medicação concomitante com uma dose estável, e a medicação concomitante deve ter permanecido estável por um mínimo de 4 semanas antes da infusão inicial do medicamento em estudo.
• Para pacientes do sexo feminino férteis, é necessário um resultado negativo no teste de gravidez. Pacientes férteis do sexo feminino e masculino devem usar métodos contraceptivos eficazes separadamente durante o estudo e por 4 ou 6 meses após a interrupção do tratamento medicamentoso do estudo.
• Os sujeitos compreendem de forma abrangente e podem aderir aos requisitos do protocolo do estudo e assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com alergia conhecida a anticorpos monoclonais anti-CD38 ou excipientes, ou aqueles que receberam anteriormente anticorpos monoclonais anti-CD38 com resultados terapêuticos ineficazes.
• Indivíduos com diagnóstico de anemia hemolítica autoimune ou vários distúrbios trombocitopênicos secundários.
• Indivíduos com histórico de quaisquer eventos trombóticos ou embólicos ou sangramento extenso e grave, como hemoptise, sangramento gastrointestinal superior importante, hemorragia intracraniana ou presença de sepse ou outro sangramento irregular nos 12 meses anteriores ao início da primeira dose do medicamento do estudo .
• Indivíduos que participaram de quaisquer outros estudos experimentais de medicamentos (incluindo estudos de vacinas) ou foram expostos a outros medicamentos experimentais nas primeiras 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Indivíduos que usaram anticoagulantes ou quaisquer agentes com efeitos antiplaquetários, como aspirina, nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que receberam tratamento de emergência para PTI (por exemplo, metilprednisolona, ​​​​transfusão de plaquetas, infusão intravenosa de imunoglobulina ou terapia com agonista do receptor de trombopoietina) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que foram tratados com medicamentos incluindo azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus e sirolimus nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Indivíduos que receberam anticorpos monoclonais anti-CD20, como rituximabe, ou medicamentos incluindo ciclofosfamida e vindesina nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que foram submetidos à esplenectomia nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou planejam receber quaisquer vacinas vivas durante o estudo.
• Indivíduos com diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD); Indivíduos com histórico de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem (excluindo câncer cervical in situ completamente curado e carcinoma espinocelular cutâneo não metastático ou carcinoma basocelular).
• Indivíduos que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
• Indivíduos com histórico médico clinicamente significativo, conforme percebido pelos investigadores, que representará riscos à segurança dos participantes durante o estudo ou potencialmente afetará as análises de segurança ou eficácia, incluindo histórias clínicas importantes, como anormalidades do sistema circulatório, anormalidades do sistema endócrino, doenças do sistema nervoso , doenças do sistema sanguíneo, doenças do sistema imunológico, doenças mentais e anormalidades metabólicas e assim por diante. por exemplo, indivíduos com infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável ou arritmias graves (contrações ventriculares prematuras multifocais, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) nos 6 meses anteriores à triagem; insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA); indivíduos que se sabia terem tido asma persistente moderada ou grave ou doença pulmonar obstrutiva crónica nos 5 anos anteriores ao rastreio, ou cuja condição estava atualmente mal controlada;
• Indivíduos com histórico de infecções graves recorrentes ou crônicas, ou infecções agudas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antiparasitários, medicamentos antiamebianos ou medicamentos antifúngicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose e durante o período de triagem, ou superficiais infecções de pele que requerem tratamento sistêmico dentro de uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo. Notavelmente, após a resolução da infecção, o sujeito pode ser novamente examinado.
• Indivíduos com histórico de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo infecções oportunistas invasivas, como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumonia pneumocystis e aspergilose, mesmo que a infecção tenha sido resolvida; ou infecções incomumente frequentes, recorrentes ou prolongadas (conforme julgado pelo investigador).

• Anormalidades laboratoriais significativas durante a triagem incluíram:

  1. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase maior que três vezes o limite superior do normal (LSN).
  2. Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o LSN (nota: indivíduos com diagnóstico de síndrome de Gilbert com base em prontuários médicos não devem ser excluídos com base neste critério).
  3. contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm3.
  4. hemoglobina < 9g/dL; IgG < 500 mg/dL.

  f) contagem de linfócitos < 500/mm3. g) Clearance de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (ou seja, CrCl ≥30 mL/min é permitido)

• Positivo para anticorpos HIV ou anticorpos para sífilis.
• Os indivíduos apresentam teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou indivíduos apresentam teste positivo para anticorpo central da hepatite B e HBV-DNA (por meio de teste de reação em cadeia da polimerase), ou indivíduos apresentam teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C e HCV-RNA durante o período de triagem. Indivíduos com anticorpo central da hepatite B positivo, mas HBV-DNA negativo podem ser inscritos, com monitoramento de HBV-DNA a cada 4 semanas.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou que pretendam engravidar ou amamentar durante o estudo; e parceiros do sexo masculino que pretendem induzir a gravidez durante o estudo.
• Quaisquer outras condições inadequadas para participação neste estudo, avaliadas pelo investigador.