Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo i wieloośrodkowe badanie kliniczne CM313 w leczeniu małopłytkowości immunologicznej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Przed włączeniem do badania u pacjentów zdiagnozowano klinicznie pierwotną małopłytkowość immunologiczną utrzymującą się przez co najmniej trzy miesiące zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego z 2011 r. Wytycznymi dotyczącymi praktyki opartej na faktach (Neunert i wsp. 2011) lub Międzynarodowym raportem konsensusu dotyczącym badania i postępowania pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (Provan i wsp. 2010), jeśli ma to zastosowanie lokalne.
• Pacjenci nie powiodli się w leczeniu glikokortykosteroidami (albo z powodu nieskuteczności, niemożności utrzymania skuteczności, albo z powodu nawrotu choroby). Od pacjentów wymagano historii odpowiedzi (PLT≥50×10^9/l) na standardowe leczenie pierwszego rzutu ITP (glikokortykoidy i/lub dożylna immunoglobulina).
• Pacjenci z liczbą płytek krwi <30×10^9/l w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku; Średnia liczba płytek krwi w co najmniej dwóch oddzielnych badaniach (w odstępie co najmniej 1 tygodnia) <30×10^9/l podczas wizyty przesiewowej i brak liczby płytek krwi > 35×10^9/l.
• Wynik stanu sprawności ECOG ≤2.
• Dopuszcza się włączenie pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące stałą dawką, w tym glikokortykosteroidy (≤0,5 mg/kg prednizonu lub jego odpowiednik) lub agonistów receptora TPO. Jednakże w momencie włączenia uczestnicy są ograniczeni do stosowania tylko jednego leku towarzyszącego w stałej dawce, a lek towarzyszący musi być stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą infuzją badanego leku.
• W przypadku płodnych pacjentek wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego. Płodne kobiety i mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję oddzielnie w trakcie badania i przez 4 lub 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem.
• Pacjenci w pełni rozumieją i potrafią przestrzegać wymagań protokołu badania oraz chętnie podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na przeciwciała monoklonalne anty-CD38 lub substancje pomocnicze, lub ci, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała monoklonalne anty-CD38 z nieskutecznym skutkiem terapeutycznym.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną lub różne wtórne zaburzenia małopłytkowe.
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe lub rozległe i ciężkie krwawienie, takie jak krwioplucie, duże krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy lub obecność posocznicy lub innego nieregularnego krwawienia w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie podawania pierwszej dawki badanego leku .
• Pacjenci, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach leków eksperymentalnych (w tym badaniach szczepionek) lub byli narażeni na inne leki badane w ciągu pierwszych 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich był dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy stosowali leki przeciwzakrzepowe lub jakiekolwiek środki o działaniu przeciwpłytkowym, takie jak aspiryna, w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie doraźne z powodu małopłytkowości immunologicznej (np. metyloprednizolon, transfuzję płytek krwi, dożylny wlew immunoglobulin lub terapię agonistą receptora trombopoetyny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy byli leczeni lekami, w tym azatiopryną, danazolem, dapsonem, cyklosporyną A, takrolimusem i syrolimusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciała monoklonalne anty-CD20, takie jak rytuksymab, lub leki, w tym cyklofosfamid i windezynę, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy przeszli splenektomię w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planują otrzymać jakiekolwiek żywe szczepionki w trakcie badania.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano zespoły mielodysplastyczne (MDS); Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym występował nowotwór złośliwy (z wyłączeniem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów).
• Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
• Uczestnicy z klinicznie istotną historią medyczną, w opinii badaczy, która będzie stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników podczas badania lub potencjalnie mieć wpływ na analizy bezpieczeństwa lub skuteczności, obejmuje poważną historię kliniczną, taką jak nieprawidłowości układu krążenia, nieprawidłowości układu hormonalnego, choroby układu nerwowego , choroby układu krwionośnego, choroby układu odpornościowego, choroby psychiczne i zaburzenia metaboliczne i tak dalej. np. osoby z ostrym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną lub ciężkimi zaburzeniami rytmu (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA); pacjenci, o których wiadomo, że cierpieli na umiarkowaną lub ciężką, przewlekłą astmę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub których stan był obecnie słabo kontrolowany;
• Pacjenci z ciężkimi, nawracającymi lub przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie lub ostrymi zakażeniami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwpasożytniczymi, lekami przeciw amebom lub lekami przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i w okresie badania przesiewowego lub powierzchownie zakażenia skóry wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku. Warto zauważyć, że po ustąpieniu infekcji pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu.
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną immunosupresją w wywiadzie, w tym inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi, takimi jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, pneumocystozowe zapalenie płuc i aspergiloza, nawet jeśli infekcja ustąpiła; lub niezwykle częste, nawracające lub długotrwałe zakażenia (w ocenie badacza).

• Do istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badań przesiewowych zaliczały się:

  1. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa większa niż trzykrotność górnej granicy normy (GGN).
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 1,5-krotności GGN (uwaga: na podstawie tego kryterium nie należy wykluczać osób, u których na podstawie dokumentacji medycznej zdiagnozowano zespół Gilberta).
  3. bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mm3.
  4. hemoglobina < 9g/dl; IgG < 500 mg/dl.

  f) liczba limfocytów < 500/mm3. g) Klirens kreatyniny (CrCl) < 30 mL/min (tj. dopuszczalny CrCl ≥30 mL/min)

• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV lub kiły.
• W okresie przesiewowym u pacjentów wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) był pozytywny lub wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA (w badaniu reakcji łańcuchowej polimerazy) był dodatni lub wynik testu na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA był pozytywny. Do badania można włączyć pacjentów z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale ujemnym pod względem HBV-DNA, pod warunkiem monitorowania HBV-DNA co 4 tygodnie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę lub karmić piersią w trakcie badania; oraz partnerzy płci męskiej zamierzający wywołać ciążę w trakcie badania.
• Wszelkie inne warunki nieodpowiednie do udziału w tym badaniu, zgodnie z oceną badacza.