En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret og multicenter klinisk undersøgelse af CM313 i behandling af immun trombocytopeni

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, mand eller kvinde.
• Inden indskrivningen har forsøgspersonerne været klinisk diagnosticeret med primær immun trombocytopeni i ikke mindre end tre måneder i henhold til American Society of Hematology guidelines 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller International Consensus Report for the Investigation and Management af primær immun trombocytopeni (Provan et al. 2010), som relevant lokalt.
• Patienter har svigtet glukokortikoidbehandling (enten på grund af ineffektivitet, effekt kunne ikke opretholdes eller tilbagefald). Patienterne skulle have en responshistorie (PLT≥50×10^9/L) på standard førstelinjebehandling af ITP (glukokortikoid og/eller intravenøst ​​immunglobulin).
• Forsøgspersoner med et trombocyttal på <30×10^9/L inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Det gennemsnitlige trombocyttal for mindst to separate vurderinger (med mindst 1 uges mellemrum) <30×10^9/L under screeningsbesøget, og intet blodpladetal > 35×10^9/L.
• ECOG præstationsstatusscore på ≤2.
• Indskrivning af forsøgspersoner, der modtager vedligeholdelsesbehandling med en stabil dosis, er tilladt, inklusive glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende) eller TPO-receptoragonister. På indskrivningstidspunktet er forsøgspersoner dog begrænset til kun at bruge én samtidig medicin med en stabil dosis, og den samtidige medicin skal have været stabil i minimum 4 uger før den første infusion af undersøgelseslægemidlet.
• For fertile kvindelige patienter kræves et negativt graviditetstestresultat. Fertile kvindelige og mandlige patienter skal anvende effektiv prævention separat under undersøgelsen og i 4 eller 6 måneder efter ophør af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
• Forsøgspersonerne forstår udførligt og kan overholde kravene til undersøgelsesprotokol og underskrev frivilligt den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kendt allergi over for anti-CD38 monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer, eller dem, der tidligere har modtaget anti-CD38 monoklonale antistoffer med ineffektive terapeutiske resultater.
• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med autoimmun hæmolytisk anæmi eller forskellige sekundære trombocytopeniske lidelser.
• Forsøgspersoner med en historie med trombotiske eller emboliske hændelser eller omfattende og alvorlig blødning, såsom hæmotyse, større øvre gastrointestinale blødninger, intrakraniel blødning eller tilstedeværelse af sepsis eller anden uregelmæssig blødning inden for de 12 måneder forud for påbegyndelsen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidlet .
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre forsøgslægemiddelundersøgelser (inklusive vaccineundersøgelser) eller været eksponeret for andre forsøgslægemidler inden for de første 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der var længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har brugt antikoagulantia eller andre midler med trombocythæmmende virkning, såsom aspirin, inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har modtaget akut behandling for ITP (f.eks. methylprednisolon, blodpladetransfusion, intravenøs immunglobulininfusion eller thrombopoietinreceptoragonistbehandling) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med medicin, herunder azathioprin, danazol, dapson, cyclosporin A, tacrolimus og sirolimus inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der har modtaget anti-CD20 monoklonale antistoffer såsom rituximab, eller medicin, herunder cyclophosphamid og vindesine inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået splenektomi inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at modtage levende vacciner i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med myelodysplastiske syndromer (MDS); Forsøgspersoner med en anamnese med malignitet inden for de 5 år forud for screening (undtagen fuldstændig helbredt in situ livmoderhalskræft og ikke-metastatisk hudpladecellecarcinom eller basalcellecarcinom).
• Forsøgspersoner, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Forsøgspersoner med en klinisk signifikant sygehistorie, som opfattet af efterforskerne, som vil udgøre en risiko for forsøgspersoners sikkerhed under undersøgelsen eller potentielt påvirker sikkerheds- eller effektivitetsanalyserne, omfatter større kliniske historier såsom kredsløbssystemet abnormiteter, endokrine system abnormiteter, nervesystem sygdomme , blodsystemsygdomme, immunsystemsygdomme, psykiske sygdomme og metaboliske abnormiteter og så videre. fx personer med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære præmature kontraktioner, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation) inden for 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt; forsøgspersoner, der var kendt for at have haft moderat eller svær vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom inden for de 5 år forud for screening, eller hvis tilstand i øjeblikket var dårligt kontrolleret;
• Forsøgspersoner med en historie med alvorlige tilbagevendende eller kroniske infektioner eller akutte infektioner, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale lægemidler, antiparasitære lægemidler, anti-amoebe lægemidler eller svampedræbende lægemidler inden for 4 uger før den første dosis og under screeningsperioden eller overfladisk. hudinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for en uge før den første dosis af forsøgslægemidlet. Navnlig efter opløsningen af ​​infektionen kan emnet blive screenet igen.
• Personer med en historie med kendt eller mistænkt immunsuppression, herunder invasive opportunistiske infektioner såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis pneumoni og aspergillose, selvom infektionen er forsvundet; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner (som vurderet af investigator).

• Væsentlige laboratorieabnormiteter under screening inkluderede:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større end tre gange den øvre grænse for normal (ULN).
  2. Total bilirubin større end 1,5 gange ULN (bemærk: forsøgspersoner diagnosticeret med Gilbert syndrom baseret på lægejournaler bør ikke udelukkes baseret på dette kriterium).
  3. absolut neutrofiltal < 1500/mm3.
  4. hæmoglobin < 9 g/dL; IgG < 500 mg/dL.

  f) lymfocyttal < 500/mm3. g) Kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (dvs. CrCl ≥30 mL/min er tilladt)

• Positiv for HIV-antistoffer eller syfilis-antistoffer.
• Forsøgspersoner tester positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller forsøgspersoner tester positivt for hepatitis B kerneantistof og HBV-DNA (gennem polymerase kædereaktionstest), eller forsøgspersoner tester positivt for hepatitis C virus antistof og HCV-RNA i screeningsperioden. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-kerneantistof, men negativt HBV-DNA kan tilmeldes, med HBV-DNA-monitorering hver 4. uge.
• Gravide eller ammende kvinder, eller dem, der har til hensigt at blive gravide eller amme under undersøgelsen; og mandlige partnere, der har til hensigt at fremkalde graviditet under undersøgelsen.
• Andre forhold, der er uegnede til deltagelse i denne undersøgelse, vurderet af investigator.