면역성 혈소판 감소증 치료에 대한 CM313의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 및 다기관 임상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥18세, 남성 또는 여성.
• 등록 전, 대상자는 미국 혈액학회 지침 2011 증거 기반 진료 지침(Neunert et al. 2011) 또는 조사 및 관리에 대한 국제 합의 보고서에 따라 3개월 이상 원발성 면역 혈소판 감소증으로 임상적으로 진단되었습니다. 지역적으로 적용 가능한 원발성 면역 혈소판 감소증(Provan et al. 2010).
• 환자는 글루코코르티코이드 치료에 실패했습니다(무효성, 효능이 유지될 수 없거나 재발로 인해). 환자는 ITP(글루코코르티코이드 및/또는 정맥내 면역글로불린)의 표준 1차 치료에 대한 반응 이력(PLT≥50×10^9/L)이 필요했습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 혈소판 수치가 <30×10^9/L인 피험자 스크리닝 방문 동안 최소 2회 개별 평가(최소 1주 간격)의 평균 혈소판 수가 <30×10^9/L이고 혈소판 수가 > 35×10^9/L입니다.
• ECOG 수행도 상태 점수는 2점 이하입니다.
• 글루코코르티코이드(프레드니손 0.5mg/kg 이하 또는 이에 상응하는 약물) 또는 TPO 수용체 작용제를 포함하여 안정적인 용량으로 유지 요법을 받는 대상자의 등록이 허용됩니다. 그러나 등록 당시 피험자는 안정적인 용량의 단 하나의 병용 약물만 사용하도록 제한되며, 병용 약물은 연구 약물의 초기 주입 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
• 가임 여성 환자의 경우, 음성 임신 테스트 결과가 필요합니다. 가임기 여성 및 남성 환자는 연구 기간 및 연구 약물 치료 중단 후 4개월 또는 6개월 동안 별도로 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 피험자는 연구 프로토콜 요구 사항을 포괄적으로 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의서에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 항-CD38 단클론 항체 또는 부형제에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자, 또는 이전에 항-CD38 단클론 항체를 투여받았으나 치료 결과가 효과가 없는 피험자.
• 자가면역용혈성빈혈 또는 각종 이차성 혈소판감소성 질환으로 진단받은 자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 12개월 이내에 객혈, 주요 상부 위장관 출혈, 두개내 출혈, 패혈증 또는 기타 불규칙 출혈과 같은 혈전증 또는 색전증 사건 또는 광범위하고 심각한 출혈의 병력이 있는 피험자 .
• 다른 연구 약물 연구(백신 연구 포함)에 참여했거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 처음 4주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물에 노출된 피험자.
• 시험약 첫 투여 전 3주 이내에 항응고제나 아스피린 등 항혈소판 효과가 있는 약물을 사용한 적이 있는 피험자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 ITP에 대한 응급 치료(예: 메틸프레드니솔론, 혈소판 수혈, 정맥 내 면역글로불린 주입 또는 트롬보포이에틴 수용체 작용제 요법)를 받은 피험자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 아자티오프린, 다나졸, 답손, 사이클로스포린 A, 타크로리무스 및 시롤리무스를 포함한 약물로 치료를 받은 피험자. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 리툭시맙과 같은 항-CD20 단일클론 항체 또는 시클로포스파미드 및 빈데신을 포함한 약물을 투여받은 피험자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 비장절제술을 받은 피험자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 과정 동안 생백신을 접종받을 계획이 있는 피험자.
• 골수이형성증후군(MDS)으로 진단받은 피험자; 스크리닝 전 5년 이내에 악성종양의 병력이 있는 자(완치된 상피자궁경부암 및 비전이성 피부편평상피세포암종 또는 기저세포암종 제외).
• 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 자.
• 연구자가 인지한 바에 따르면 연구 중 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 안전성이나 유효성 분석에 잠재적으로 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 병력이 있는 피험자에는 순환계 이상, 내분비계 이상, 신경계 질환과 같은 주요 임상 병력이 포함됩니다. , 혈액 계통 질환, 면역 계통 질환, 정신 질환 및 대사 이상 등. 예를 들어, 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 불안정 협심증 또는 중증 부정맥(다초점 심실 조기 수축, 심실 빈맥 또는 심실 세동)이 있는 대상체; 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III-IV 심부전; 스크리닝 전 5년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 앓은 것으로 알려졌거나 현재 상태가 잘 조절되지 않는 피험자
• 초회 투여 전 4주 및 스크리닝 기간 동안 중증의 재발성 또는 만성 감염 또는 항생제, 항바이러스제, 구충제, 항아메바제, 항진균제 등의 전신적 치료가 필요한 급성 감염의 병력이 있거나, 표재성인 피험자 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 피부 감염. 특히, 감염이 해소된 후 피험자는 재검사를 받을 수 있습니다.
• 감염이 해결되었더라도 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스진균증, 폐포자충 폐렴, 아스페르길루스증과 같은 침습적 기회감염을 포함하여 면역억제 병력이 있거나 의심되는 피험자 또는 비정상적으로 빈번하고, 재발하거나, 지속되는 감염(조사자의 판단에 따라).

• 스크리닝 중 중요한 실험실 이상에는 다음이 포함됩니다.

  1. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소는 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과합니다.
  2. 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과합니다(참고: 의료 기록에 근거하여 길버트 증후군으로 진단된 피험자는 이 기준에 따라 제외되어서는 안 됩니다).
  3. 절대 호중구 수 < 1500/mm3.
  4. 헤모글로빈 < 9g/dL; IgG < 500mg/dL.

  f) 림프구 수 < 500/mm3. g) 크레아티닌 청소율(CrCl) < 30 mL/min(즉, CrCl ≥30 mL/min이 허용됨)

• HIV 항체 또는 매독 항체에 양성입니다.
• 스크리닝 기간 동안 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 양성 반응을 보인 피험자, B형 간염 핵심 항체 및 HBV-DNA(중합효소연쇄반응 검사를 통해)에 양성 반응을 보인 피험자 또는 C형 간염 바이러스 항체 및 HCV-RNA에 양성 반응을 보인 피험자. B형 간염 핵심 항체가 양성이지만 HBV-DNA가 음성인 대상자는 4주마다 HBV-DNA 모니터링을 통해 등록할 수 있습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획하고 있는 여성; 연구 기간 동안 임신을 유도하려는 남성 파트너.
• 연구자가 평가한 바에 따르면 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 모든 조건.