Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja monikeskustutkimus CM313:sta immuunitrombosytopenian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen.
• Ennen ilmoittautumista koehenkilöillä on kliinisesti diagnosoitu primaarinen immuunitrombosytopenia vähintään kolmen kuukauden ajan American Society of Hematology Guidelines 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) tai International Consensus Report for the Investigation and Management -raportin mukaan. Primary Immune Thrombocytopenia (Provan et al. 2010), sovellettaessa paikallisesti.
• Potilaiden glukokortikoidihoito on epäonnistunut (joko tehottomuuden vuoksi, tehoa ei voitu ylläpitää tai uusiutuminen). Potilailta vaadittiin vastehistoria (PLT ≥ 50 × 10^9/l) tavalliseen ITP:n ensilinjan hoitoon (glukokortikoidi ja/tai suonensisäinen immunoglobuliini).
• Koehenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä on <30 × 10^9/l 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Keskimääräinen verihiutaleiden määrä vähintään kahdessa erillisessä arvioinnissa (vähintään 1 viikon välein) <30 × 10^9/l seulontakäynnin aikana, eikä verihiutaleiden määrää > 35 × 10^9/l.
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ≤2.
• Mukaan lukien glukokortikoidit (≤0,5 mg/kg prednisonia tai vastaavaa) tai TPO-reseptorin agonisteja, on sallittua ottaa mukaan potilaita, jotka saavat ylläpitohoitoa vakaalla annoksella. Ilmoittautumishetkellä koehenkilöt ovat kuitenkin rajoitettu käyttämään vain yhtä samanaikaista lääkettä vakaalla annoksella, ja samanaikaisen lääkkeen on oltava stabiili vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä infuusiota.
• Hedelmällisiltä naispotilailta vaaditaan negatiivinen raskaustestitulos. Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä erikseen tutkimuksen aikana ja 4 tai 6 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
• Koehenkilöt ymmärtävät kattavasti tutkimussuunnitelman vaatimukset ja voivat noudattaa niitä ja allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia monoklonaalisille anti-CD38-vasta-aineille tai apuaineille, tai ne, jotka ovat aiemmin saaneet monoklonaalisia anti-CD38-vasta-aineita, joiden terapeuttiset tulokset ovat olleet tehottomia.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai erilaiset sekundaariset trombosytopeniset häiriöt.
• Potilaat, joilla on ollut tromboottisia tai embolisia tapahtumia tai laajaa ja vakavaa verenvuotoa, kuten hemoptysis, merkittävä ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto tai sepsis tai muu epäsäännöllinen verenvuoto 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen aloittamista .
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin lääketutkimuksiin (mukaan lukien rokotetutkimukset) tai altistuneet muille tutkimuslääkkeille ensimmäisten 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi oli pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet antikoagulantteja tai mitä tahansa aineita, joilla on verihiutaleiden toimintaa estäviä vaikutuksia, kuten aspiriinia, 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hätähoitoa ITP:n vuoksi (esim. metyyliprednisoloni, verihiutaleiden siirto, suonensisäinen immunoglobuliini-infuusio tai trombopoietiinireseptoriagonistihoito) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joita on hoidettu lääkkeillä, mukaan lukien atsatiopriini, danatsoli, dapsoni, syklosporiini A, takrolimuusi ja sirolimuusi 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet anti-CD20 monoklonaalisia vasta-aineita, kuten rituksimabia, tai lääkkeitä, mukaan lukien syklofosfamidi ja vindesiini 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, joille on tehty pernan poisto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikovat saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS); Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa (pois lukien täysin parantunut in situ kohdunkaulan syöpä ja ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
• Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Koehenkilöt, joilla on tutkijoiden näkemyksen mukaan kliinisesti merkittävä sairaushistoria, joka aiheuttaa riskejä koehenkilöiden turvallisuudelle tutkimuksen aikana tai mahdollisesti vaikuttaa turvallisuus- tai tehoanalyyseihin, mukaan lukien merkittävät kliiniset historiat, kuten verenkiertoelimistön poikkeavuudet, endokriinisen järjestelmän poikkeavuudet, hermoston sairaudet , verijärjestelmän sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet, mielen sairaudet ja aineenvaihduntahäiriöt ja niin edelleen. esim. kohteet, joilla on akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai vakavia rytmihäiriöitä (multifokaalisia kammioiden ennenaikaisia ​​supistuksia, kammiotakykardiaa tai kammiovärinää) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta; henkilöt, joilla tiedettiin olleen kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana tai joiden tila oli tällä hetkellä huonosti hallinnassa;
• Potilaat, joilla on ollut vakavia toistuvia tai kroonisia infektioita tai akuutteja infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, amebisilla lääkkeillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja seulontajakson aikana, tai pinnallisia ihoinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Erityisesti infektion ratkeamisen jälkeen kohde voidaan seuloa uudelleen.
• Potilaat, joilla on tiedetty tai epäilty immunosuppressiota, mukaan lukien invasiiviset opportunistiset infektiot, kuten histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumocystis-keuhkokuume ja aspergilloosi, vaikka infektio olisi parantunut; tai epätavallisen toistuvia, toistuvia tai pitkittyneitä infektioita (tutkijan arvioiden mukaan).

• Merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia seulonnan aikana olivat mm.

  1. Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi on yli kolme kertaa normaalin yläraja (ULN).
  2. Kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa ULN (huomautus: potilaita, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä lääketieteellisten tietojen perusteella, ei pitäisi sulkea pois tämän kriteerin perusteella).
  3. absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3.
  4. hemoglobiini < 9 g/dl; IgG < 500 mg/dl.

  f) lymfosyyttien määrä < 500/mm3. g) Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 30 ml/min (eli CrCl ≥30 ml/min on sallittu)

• Positiivinen HIV-vasta-aineille tai kuppavasta-aineille.
• Seulontajakson aikana koehenkilöillä on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine- ja HBV-DNA-testi (polymeraasiketjureaktiotestauksella), tai koehenkilöillä on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine ja HCV-RNA. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, mutta negatiivinen HBV-DNA, voidaan ottaa mukaan HBV-DNA-seurantaan 4 viikon välein.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettää tutkimuksen aikana; ja miespuoliset kumppanit, jotka aikovat saada raskauden tutkimuksen aikana.
• Kaikki muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.