再発または難治性多発性骨髄腫の治療のためのドナー免疫細胞 (TGFbi NK 細胞) とイサツキシマブ

包含基準:

• IMWG基準で定義される再発または難治性疾患の証拠がある18歳以上の患者、および以下のいずれかで定義される測定可能な疾患：

  • 血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dl
  • 尿モノクローナルタンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
  • -関与する遊離軽鎖（FLC）レベル≧10mg/dl（≧100mg/l）および異常な血清遊離軽鎖比（<0.26、または>1.65）

• 患者は、レナリドマイド、プロテアソーム阻害剤（PI）、抗CD38または抗SLAMF7指向性抗体、およびBCMA標的療法を含む少なくとも3つの治療ラインを以前に受けていなければなりません。

  • ダラツムマブまたはイサツキシマブの以前の服用は許可されますが、試験参加の直前に並ぶことはできません
  • 事前の自家造血細胞移植は許可されています
  • 過去の同種移植は除外される

• 前回の治療までに難治性（治療中または治療後60日以内に進行）

  • キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法が直前の治療であった場合、難治性疾患の定義は60日以内に限定されない
  • 患者は、このプロトコルでの治療を開始するまでに、少なくとも 2 週間最後の治療を休んでいなければなりません
• ヘモグロビン ≥ 7g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL

• 血小板 ≥ 70,000/μL

  • 骨髄生検コア上の形質細胞の割合が 30% を超える場合、血小板必要量は 50,000/μl に調整されます。
• 総ビリルビン < 2 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/ アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)/ アルカリホスファターゼ < 2.5 X 正常値の上限 (ULN)
• 腎疾患における食事療法 (MDRD) 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≧ 30ml/分
• 左心室駆出率 ≥ 30%;過去 1 年以内に ECHO が実施され、患者に心不全を示唆する新たな兆候/症状がない場合、ベースライン心エコー検査 (ECHO) は必要ありません。
• 制御されていない不整脈がない
• ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IV心不全はありません
• Fridericia Formula (QTcF) 間隔で計算された QT 間隔が 470 ミリ秒以下の 12 誘導心電図 (ECG)
• 患者はインフォームドコンセントを提供しなければなりません
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアが 2 以下でなければなりません。

• 生殖能力の要件:

  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、異性間の性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊方法を 2 つ同時に使用することを約束しなければなりません。 これには、非常に効果的な避妊法 1 つ (卵管結紮、子宮内避妊具 [IUD]、ホルモン剤 [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リングまたはインプラント]、またはパートナーの精管切除術) と、追加の効果的な避妊法 1 つ (男性用ラテックスまたは合成コンドーム) が含まれます。 、横隔膜、または頸椎キャップ）。 避妊は投与の4週間前に開始し、治験治療終了後6ヶ月まで継続しなければなりません。 子宮摘出術による場合を除き、不妊症の既往がある場合でも確実な避妊が必要となります。
  • 治験責任医師は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性参加者に対し、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響についてカウンセリングするものとします。
  • 治療薬を開始する前 24 時間以内に、すべての WOCBP について妊娠検査が陰性であることが必要です。
  • 授乳は禁止されています
  • 男性患者は、研究期間中および研究治療終了後最大6か月間、適切な避妊方法（ラテックスまたは合成コンドーム）を使用することに同意する必要があります。
  • 基準は無精子症の男性にも適用される
  • 男性はこの期間中は精子提供を控え、治験終了後も6か月間は精子提供を続ける必要がある。

除外基準:

• 活動性（未治療または再発）の中枢神経系（CNS）MMを持つ患者

• ワルデンストロームマクログロブリン血症、原発性ALアミロイドーシス、原発性形質細胞白血病、または多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルガンマグロブリン血症、および皮膚変化（POEMS）症候群の患者

  • 続発性形質細胞白血病の患者は許可されます
• 生理学的維持治療以外のプロトコール治療開始時にコルチコステロイドを同時投与されている患者
• 研究薬の毒性および抗腫瘍活性の解釈を混乱させる可能性のある補完的または代替的医薬品の同時使用
• シクロホスファミドおよび/またはダラツムマブ/イサツキシマブに対する禁忌またはアレルギーのある患者

• 以下の基準のいずれかによって定義される許容できない呼吸器危険因子:

  • 1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満である慢性閉塞性肺疾患（COPD）
  • 過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息がある、または現在何らかの分類の喘息がコントロールされていない

• 以下の基準のいずれかによって定義される、許容できない心臓危険因子:

  • スクリーニング時の完全な左脚枝、二筋ブロック、または臨床的に重大な異常心電図 (EKG) の所見
  • 先天性QT延長症候群
  • 6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
• 2週間以内、または薬剤と活性代謝物の5半減期以内（いずれか短い方）以内に標的薬剤または治験薬の投与を受けており、それらの治療の副作用から回復していない患者
• -治験薬開始前2週間以内に大手術を受けた患者、または手術の副作用から回復していない患者

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B/C型肝炎の陽性が判明している患者

  • 慢性 B 型肝炎感染症患者も登録できますが、予防を受けなければなりません（例: B 型肝炎）。 エンテカビルは治療開始から1年間）
• 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部または乳房の上皮内がん以外に、現在臨床的に重大な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は登録すべきではない
• -医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または研究スタッフからの指示に従うことを望まない、または従うことができない患者
• 精神疾患や薬物乱用を含む、患者がインフォームドコンセントに署名する能力、研究に協力して参加する能力、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の病状
• 平均余命は6か月以下