재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 기증자 면역 세포(TGFbi NK 세포) 및 이사툭시맙

포함 기준:

• IMWG 기준에 정의된 재발성 또는 불응성 질환 및 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질환의 증거가 있는 18세 이상의 환자:

  • 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dl
  • 소변 단클론 단백질 ≥ 200 mg/24h
  • 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 ≥ 10mg/dl(≥ 100mg/l) 및 비정상적인 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)

• 환자는 레날리도마이드, 프로테아좀 억제제(PI), 항CD38 또는 항SLAMF7 지향 항체, BCMA 표적 요법을 포함하여 최소 3가지 이전 요법을 받은 적이 있어야 합니다.

  • 이전의 다라투무맙 또는 이사툭시맙은 허용되지만 연구 시작 직전에는 허용되지 않습니다.
  • 사전 자가 조혈 세포 이식이 허용됩니다.
  • 이전 동종 이식은 제외

• 마지막 치료까지 난치성(치료 당일 또는 치료 후 60일 이내에 진행됨)

  • 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료가 직전 치료였다면, 난치성 질환의 정의는 60일 이내로 제한되지 않습니다.
  • 환자는 이 프로토콜에 따라 치료를 시작할 때까지 최소 2주 동안 마지막 치료를 중단해야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 7g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL

• 혈소판 ≥ 70,000/μL

  • 골수 생검 코어의 혈장 세포 비율이 > 30%인 경우 혈소판 요구량은 50,000/μl로 조정됩니다.
• 총 빌리루빈 < 2mg/dL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/알칼리성 포스파타제 < 2.5 X 정상 상한(ULN)
• MDRD(신장질환 식이요법 수정) 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
• 좌심실 박출률 ≥ 30%; 기준 심초음파검사(ECHO)는 지난 1년 이내에 ECHO를 실시했고 환자에게 심부전을 암시하는 새로운 징후/증상이 없는 경우 필요하지 않습니다.
• 통제되지 않는 부정맥 없음
• 뉴욕심장협회 클래스 III-IV 심부전 없음
• Fridericia Formula(QTcF) 간격으로 계산된 QT 간격이 470msec 이하인 12리드 심전도(ECG)
• 환자는 사전 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS) 점수가 2점 이하이어야 합니다.

• 출산 요건:

  • 가임 여성(WOCBP)은 이성간의 성관계를 지속적으로 금하거나 두 가지 안정적인 산아제한 방법을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다. 여기에는 매우 효과적인 피임 방법(난관 결찰, 자궁내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술)과 추가로 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔)이 포함됩니다. , 다이어프램 또는 경부 캡). 피임은 투여 4주 전에 시작해야 하며 연구 치료 종료 후 6개월까지 지속되어야 합니다. 자궁절제술로 인한 경우를 제외하고 불임의 병력이 있는 경우에도 안정적인 피임법이 필요합니다.
  • 조사관은 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 영향에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동하는 남성 참가자에게 상담해야 합니다.
  • 치료 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 모든 WOCBP에 대해 음성 임신 테스트가 필요합니다.
  • 모유 수유는 허용되지 않습니다.
  • 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최대 6개월까지 적절한 피임 방법(라텍스 또는 합성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 기준은 무정자증 남성에게도 적용됩니다.
  • 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 하며 연구 치료 종료 후 6개월 동안 계속해야 합니다.

제외 기준:

• 활동성(치료되지 않거나 재발된) 중추신경계(CNS) MM 환자

• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 원발성 AL 아밀로이드증, 원발성 형질세포 백혈병 또는 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 감마병증 및 피부 변화(POEMS) 증후군 환자

  • 2차 형질세포 백혈병 환자는 허용됩니다.
• 생리학적 유지 치료 이외의 프로토콜 치료가 시작되는 시점에 코르티코스테로이드를 병용 투여 중인 환자
• 연구 약물의 독성 및 항종양 활성 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용
• 시클로포스파미드 및/또는 다라투무맙/이사툭시맙에 금기 사항이나 알레르기가 있는 환자

• 다음 기준 중 하나로 정의된 허용되지 않는 호흡기 위험 요인:

  • 1초 강제호기량(FEV1)이 예측 정상치의 50% 미만인 만성폐쇄성폐질환(COPD)
  • 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속적인 천식이 있거나 현재 어떤 분류로든 조절되지 않는 천식이 있습니다.

• 다음 기준 중 하나로 정의된 허용되지 않는 심장 위험 요인:

  • 스크리닝 시 완전한 좌각분지, 이중 근막 차단 또는 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(EKG) 소견
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 6개월 이내 심근경색 또는 불안정 협심증
• 2주 이내 또는 제제와 활성 대사체의 반감기 5분 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 표적 제제 또는 임상 시험 제제를 투여받았으며 해당 치료법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 시험약 투여 시작 전 2주 이내 대수술을 받았거나 수술로 인한 부작용에서 아직 회복되지 않은 환자

• 인간면역결핍바이러스(HIV) 또는 활동성 B/C형 간염 양성으로 알려진 환자

  • 만성 B형 간염 환자는 등록할 수 있지만 예방 조치가 제공되어야 합니다(예: 엔테카비어는 치료 시작 후 1년간)
• 비흑색종 피부암, 자궁경부 또는 유방 상피암종 외에 현재 임상적으로 유의하거나 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다.
• 의학적 요법을 준수하지 않은 중요한 병력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 환자가 사전 동의서에 서명하고, 연구에 협조하고 참여하는 능력, 또는 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단한 정신 질환 또는 약물 남용을 포함한 기타 의학적 상태
• 기대 수명 6개월 이하