進行性固形腫瘍患者におけるIPG1094の安全性、PK、PD、抗腫瘍活性を評価するための第1相、非盲検、用量漸増研究

包含基準:

研究に参加するには、被験者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性。

2. パート A:

   被験者は、局所進行性または転移性の悪性固形腫瘍の組織学的診断を受けていなければならず、これは治癒的な外科的および/または局所領域療法の対象ではありません。

   パート B:

   被験者は、局所進行性または転移性の悪性固形腫瘍の組織学的診断を受けていなければならず、治癒的な外科的および/または局所領域療法を受けられない（パートBの腫瘍タイプには、小細胞肺がん、トリプルネガティブ乳がんが含まれますが、これらに限定されません）。 、頭頸部がん、黒色腫）。

3. 被験者は、確立された標準治療に失敗したか、またはそれに対して不耐性であった必要がある、または標準治療が存在しないか、特定の腫瘍タイプに対してもはや効果がなかった、または研究者の意見では、医療上の特定の形式の標準治療には不適格であると考えられていた必要がある根拠。
4. 被験者は、RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの評価可能な病変を有している必要があります。
5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-2。
6. 平均余命は12週間以上。

7. 被験者は適切な臓器および骨髄機能を有していなければなりません（スクリーニング前およびスクリーニング中の2週間以内に造血増殖因子、輸血、または血小板療法を受けていない）。

   • 全血球数 (CBC): 好中球 ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。
   • 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; ALT/AST ≤ 2.5 × ULN、肝転移がない。 ALT/AST ≤ 5 × ULN、肝転移を伴う。
   • 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (抗凝固療法を受けている患者の場合)。 研究者は、INR と APTT が安全な治療範囲内であると判断します)。
   • 腎機能：クレアチニンレベル＞ULNの条件でクレアチニンクリアランス＞50mL/分（Cockcroft-Gault公式を使用して計算）。尿タンパク定性値 ≤ 1 + (≧ 2+ の場合、24 時間の尿タンパク検査が必要。24 時間の尿タンパクが 1 g 未満の場合、登録が許可されます)。
   • 2 次元心臓超音波検査で適切な心機能があり、左心室駆出率 (LVEF) > 50%。
8. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）およびWOCBPパートナーを持つ妊娠可能な男性は、治験期間中（初回投与から治験薬の最終投与後28日間まで）非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。
9. 被験者は、規制および施設のガイドラインに基づいて治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければならず、これはプロトコル関連の手順を実行する前に取得されなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。

1. 初回投与前4週間以内に抗腫瘍療法（マイトマイシン、ニトロソウレア、およびフルオロウラシル経口薬を除く）を受けた被験者（化学療法、放射線療法を含むがこれらに限定されない）（緩和放射線療法は初回投与の少なくとも2週間前に完了している）登録済み）、標的療法または免疫療法。

   注: マイトマイシンとニトロソウレアは、最後の投与後 6 週間以内に治療されています。テガフールやカペシタビンなどの経口フルオロウラシルは、最後の投与後 2 週間以内に治療されている。

2. 過去に抗腫瘍療法による毒性があり、レベル0または1に戻っていない被験者。（脱毛症、化学療法誘発性の末梢神経毒性および聴器毒性≦グレード2であれば登録可能）。
3. CYP3A4強力な阻害剤またはCYP3A4強力な誘導剤を投与された被験者（https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspxを参照） 初回投与前14日以内、および研究期間中これらの薬剤の使用を継続する必要がある被験者。
4. 初回投与の14日前に胆道閉塞に対する臨床介入を受けた被験者、または症状が解消していないか抗感染症治療が必要であると治験責任医師が判断した被験者。
5. -初回投与前の2週間以内に臨床的に制御不能な胸水、腹水、または心嚢液貯留があった対象。
6. 症候性の脳転移または脊髄圧迫のある被験者。 以前に脳転移の治療歴があり、臨床状態が安定しており、画像証拠が初回投与前4週間以内に疾患の進行を示しておらず、初回投与前2週間以内にコルチコステロイド治療を必要としない場合、対象者を登録することができる。
7. -最初の投与前14日以内に全身治療を必要とした活動性の細菌または真菌感染症（グレード2以上）を患っている対象。
8. -治験薬の初回投与から28日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に治験新薬または治験機器の受け取りが行われた他の研究に参加した被験者。
9. -治験薬の最初の投与前の7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾンまたは同等の10 mg /日以上）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。
10. 全身療法を必要とする慢性または活動性感染症を患っている被験者。
11. 経口投与に影響を与える胃腸疾患を患っている被験者、またはIPG1094の吸収が阻害されると研究者が判断した被験者。
12. IPG1094のいずれかの成分に対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の診断を受けた被験者、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング検査で陽性反応を示した被験者。
14. B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性の被験者。ただし、スクリーニング時にHBs抗原検査が陰性、B型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性で、HBV DNA検査が陰性の被験者を除く。
15. B型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の同時感染、HCV感染歴があるがPCRでHCV RNAが陰性の被験者は、HCVに感染していないとみなされる。

16. 以下のいずれかを除く、治療を必要とする活動性の他の悪性腫瘍：

    • 適切に治療された基底細胞癌。
    • 皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌。
    • 低リスクの前立腺がん（つまり、 グリーソンスコア < 7 および前立腺特異抗原 < 10 ng/mL);または
    • 5年以上罹患していない他のがん。

17. 登録の6か月前に発生した臨床的に重大な心血管疾患を患っている被験者。 心血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 急性心筋梗塞;
    • 重度/不安定狭心症;
    • 脳血管障害または一過性脳虚血発作。
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II);
    • ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く抗不整脈治療を必要とする不整脈。
    • 性別に関係なく、QTc 間隔が 470 ミリ秒以上の繰り返しの ECG (フリデリシアの公式に従って補正)。
    • 降圧薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg、拡張期血圧 > 100 mmHg）。
18. ワルファリンを投与されている被験者（1日あたり2 mgの低用量ワルファリンは許容されます）。または抗血小板抗凝固療法（アスピリン 300 mg/日以上、クロピドグレル 75 mg/日以上）を受けている。
19. -治験薬の初回投与前28日以内に発生した大手術または重大な外傷。 大手術が治験薬の初回投与の28日以上前に行われた場合、個体は治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならない。
20. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
21. 静脈採血が困難。 治験責任医師の意見において、被験者のインフォームドコンセントまたは治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性がある、または被験者の研究への参加が研究の結果または被験者自身の安全に影響を及ぼす可能性があると研究者が判断したその他の状況。