Étude de phase 1, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la PD et l'activité antitumorale de l'IPG1094 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.

2. Dans la partie A :

   Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique de tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques, et qui ne se prête pas à des thérapies chirurgicales et/ou locorégionales curatives ;

   Dans la partie B :

   Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique de tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques, et qui ne se prête pas à des thérapies chirurgicales curatives et/ou locorégionales (les types de tumeurs de la partie B incluront, sans toutefois s'y limiter, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du sein triple négatif). , cancer de la tête et du cou et mélanome).

3. Les sujets doivent avoir échoué ou avoir été intolérants aux thérapies standards établies, ou les thérapies standards n'existaient pas ou n'étaient plus efficaces pour un type de tumeur donné, ou, de l'avis de l'investigateur, avoir été considéré comme inéligible à une forme particulière de thérapie standard sur le plan médical. terrains.
4. Les sujets doivent avoir au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1.
5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

7. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (pas de facteur de croissance hématopoïétique, de transfusion sanguine ou de traitement plaquettaire dans les 2 semaines précédant le dépistage et pendant le dépistage) :

   • Formule sanguine complète (CBC) : neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT/AST ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques ; ALT/AST ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques ;
   • Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (pour les patients sous traitement anticoagulant. L'investigateur jugera que l'INR et l'APTT se situent dans une plage de traitement sûre );
   • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) en cas de taux de créatinine > LSN ; protéines urinaires qualitatives ≤ 1 + (si ≥ 2+, 24 heures de test de protéines urinaires sont nécessaires, si 24 heures de protéines urinaires <1 g, alors autorisé à s'inscrire) ;
   • Fonction cardiaque adéquate, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % pour une échographie cardiaque bidimensionnelle.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes fertiles avec des partenaires WOCBP doivent utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude (depuis la première dose et jusqu'à 28 jours après la dose finale du médicament à l'étude).
9. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles, et cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Sujets ayant reçu un traitement antitumoral (à l'exception des médicaments oraux mitomycine, nitrosourée et fluorouracile) dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie (la radiothérapie palliative est terminée au moins 2 semaines avant que la première dose puisse être administrée). inscrits), une thérapie ciblée ou une immunothérapie.

   Remarque : la mitomycine et la nitrosourée ont été traitées dans les 6 semaines suivant la dernière dose ; Le fluorouracile oral tel que le tégafur et la capécitabine a été traité dans les 2 semaines suivant la dernière dose.

2. Sujets ayant déjà présenté une toxicité d'un traitement antitumoral qui n'a pas été revenu au niveau 0 ou 1. (Alopécie, neurotoxicité périphérique induite par la chimiothérapie et ototoxicité ≤ Grade 2 peuvent être inscrites).
3. Sujets ayant reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (voir https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) dans les 14 jours précédant la première dose et les sujets qui doivent continuer à utiliser ces médicaments tout au long de l'étude.
4. Sujets ayant reçu une intervention clinique pour obstruction biliaire 14 jours avant la première dose ou l'investigateur juge que les symptômes n'ont pas disparu ou ont nécessité un traitement anti-infectieux.
5. Sujets ayant présenté un épanchement pleural cliniquement incontrôlable, une ascite ou un épanchement péricardique dans les 2 semaines précédant la première dose.
6. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou une compression de la moelle épinière. Sujets ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales, si l'état clinique est stable et que les preuves d'imagerie ne montrent pas de progression de la maladie dans les 4 semaines précédant la première dose et n'ont pas besoin d'un traitement corticostéroïde dans les 2 semaines précédant la première dose, peuvent être inscrits.
7. Sujets présentant des infections bactériennes ou fongiques actives (≥ Grade 2) nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose.
8. Sujets ayant participé à toute autre étude dans laquelle la réception d'un nouveau médicament expérimental ou d'un dispositif expérimental a eu lieu dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Recevoir une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Sujets présentant une infection chronique ou active nécessitant un traitement systémique.
11. Sujets présentant des troubles gastro-intestinaux qui affecteront l'administration orale ou l'investigateur juge que l'absorption d'IPG1094 sera perturbée.
12. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l’un des composants de l’IPG1094.
13. Sujets qui ont reçu un diagnostic et/ou ont été testés positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Sujets avec un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif, à l'exception des sujets qui ont un test AgHBs négatif et un test positif d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] combiné avec un test ADN du VHB négatif lors du dépistage.
15. Co-infection du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC), les sujets ayant des antécédents d'infection par le VHC mais qui sont négatifs pour l'ARN du VHC par PCR seront considérés comme non infectés par le VHC.

16. Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement à l'exception de l'un des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire correctement traité ;
    • Carcinome épidermoïde de la peau ou cancer du col de l'utérus in situ ;
    • Cancer de la prostate à faible risque (c.-à-d. score de Gleason < 7 et antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL) ; ou
    • Tout autre cancer pour lequel la personne est indemne de maladie depuis ≥ 5 ans.

17. Sujets atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives survenues 6 mois avant l'inscription. Les maladies cardiovasculaires comprennent, sans s’y limiter :

    • Infarctus aigu du myocarde;
    • Angor sévère/instable ;
    • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ;
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association > Classe II) ;
    • Arythmies nécessitant un traitement antiarythmique à l'exception des bêtabloquants ou de la digoxine ;
    • ECG répété avec intervalle QTc ≥ 470 msec quel que soit le sexe (corrigé selon la formule de Fridericia) ;
    • Hypertension artérielle qui ne peut être contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mm Hg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
18. Sujets recevant de la warfarine (une faible dose de warfarine de 2 mg/jour est acceptable) ; ou recevant un traitement anticoagulant antiplaquettaire (aspirine à une dose ≥ 300 mg/jour, clopidogrel à une dose ≥ 75 mg/jour).
19. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si une intervention chirurgicale majeure a eu lieu > 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, l'individu doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
20. Sujets féminins en grossesse ou en allaitement.
21. Avoir des difficultés à recueillir du sang veineux. Toute autre circonstance, de l'avis de l'investigateur, qui peut affecter le consentement éclairé du sujet ou son adhésion au protocole, ou que la participation du sujet à l'étude peut affecter le résultat de l'étude ou sa propre sécurité.