JAK2阻害に反応しない骨髄増殖性腫瘍を有する患者におけるパクリチニブとタラゾパリブの併用
最前線のJAK2（ヤヌスキナーゼ2）阻害に反応しない骨髄増殖性腫瘍患者を対象としたタラゾパリブとの併用パクリチニブの安全性を確認する第I相試験
調査の概要
詳細な説明
これは前向きの第 I 相用量漸増研究であり、パクリチニブの標準治療用量と組み合わせて投与されるタラゾパリブの MTD にアクセスし、RP2D を見つけることを主な目的としています。 被験者は骨髄増殖性腫瘍の診断を受けており、進行しているか、JAK2による治療に対して不耐性になっている必要があります。 この治療を受ける資格を得るためには、患者は研究治療の開始時に骨髄生検に同意する必要がある。 治療プロトコールには、標準治療用量 200mg を 1 日 2 回 (BID) として、-7 日目 (導入期、サイクル 1 の -7 日目から開始) にパクリチニブを開始することが含まれます。 その後、治療サイクルの 1 日目にタラゾパリブが投与されます。 コホート 1 は、14 日間 0.25mg タラゾパリブの開始用量 (用量レベル 1) で患者を登録し、セクション 15.2 で説明されているように、DLT (用量制限毒性) 率からその後の用量レベル (DL) が通知されます。
私たちは、ルキソリチニブ単独療法に反応しないか、または耐えられない Ph-MPN (フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍) 患者の最大耐量 (MTD) を決定するために、ベイジアン最適間隔設計 (BOIN) を使用する予定です (スキーマ 3.0 を参照)。 。 JAK2阻害を突然中止すると副作用が生じる可能性があるため、現在JAK2による治療を受けている被験者は治験治療を開始する前に1日間の休薬期間を受けることになる。 この短い間隔により、新しい治療を開始する前に残っている影響を解決することができます。 治療の各サイクル (28 日) の終わりに、医師の裁量に従って次のサイクルを開始する前に、治療に対する反応を評価するために骨髄穿刺および/または生検が行われます。 前臨床モデルと同じ方法で DNA 損傷を評価するためのバイオマーカーアッセイとして、設定された時点で末梢血および骨髄単核細胞の γ-H2AX (ヒストン H2A ファミリー X) がチェックされます (研究カレンダーのセクション 12.0 を参照)。私たちの以前の研究で発表されました。 患者は、許容できない毒性を経験するか、効果が示されない場合、または寛解に達し、同種幹細胞移植に進むことができると研究者が判断する場合を除き、治験薬の投与を続けることができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Abigail Protocol Development Coordinator
- 電話番号：215-728-2451
- メール：abigail.okeefe@fccc.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- 募集
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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コンタクト：
- Abigail Protocol Development Coordinator
- 電話番号：215-728-2451
- メール：abigail.okeefe@fccc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的に原発性骨髄線維症（PMF）、真性赤血球増加症後骨髄線維症（PPV-MF）、本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）、慢性骨髄単球性白血病、真性赤血球増加症、または本態性血小板増加症が確認されている必要があります。 2008 年の世界保健機関の基準
- 被験者はMFSAF（骨髄線維症症状評価フォーム）v4.0で測定したスコア3以上または合計スコア12以上の症状を少なくとも2つ抱えている
- Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70) の定義に従って、中間 2 または高リスク MF として分類された被験者。
- 年齢 > 18 歳。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 被験者は単一のJAK2阻害剤4.1.6による以前の治療を受けていなければならない -少なくとも12週間、記録された疾患進行が見られる、または第一選択のJAK2阻害剤の投与を開始する前に、脾腫の証拠がない被験者において、左肋骨縁（LCM）の少なくとも5cm下まで触知できる新たな脾腫の出現がなければならない
- ベースライン QTc (補正 QT 間隔) <0.47 秒 (Bazett 式)
- 患者はプロトコールに定義されている正常な臓器機能を持っていなければなりません。
- 書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA同意文書を理解し、署名する意欲があること
除外基準:
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります
- 被験者は、以前の全身療法への曝露に関連する感覚神経障害、脱毛症および疲労を除き、研究登録によりグレード1以下に解決されていない以前の治療による毒性を経験していてはなりません。
- 末梢血塗抹標本または骨髄生検評価で芽球数が20%を超えると定義される急性骨髄性白血病に移行した患者
- 他の悪性腫瘍を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患（寛解期間が1年を超える乳癌/前立腺癌に対するホルモン療法および寛解期間が3年を超える他の癌に対する非ホルモン療法を除く）、その他の進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- 出血性脳卒中の病歴があり、制御不能な出血および出血障害の証拠がある患者
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死性感染症のリスクが高まるため、対象外となります。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル-1
0.25 mg (PO、QD) タラゾパリブ (1 ～ 7 日目) 200 mg (PO、BID) パクリチニブ (1 ～ 28 日目、治療の最初のサイクルの -7 日目のパクリチニブの投与のリード)
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パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
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実験的：線量レベル1
0.25 mg (PO、QD) タラゾパリブ (1 ～ 14 日目) 200 mg (PO、BID) パクリチニブ (1 ～ 28 日目、治療の最初のサイクルでは -7 日目にパクリチニブの投与をリード)
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パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
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実験的：線量レベル2
0.5 mg (PO、QD) タラゾパリブ (1 ～ 14 日目) 200 mg (PO、BID) パクリチニブ (1 ～ 28 日目、治療の最初のサイクルでは -7 日目にパクリチニブの投与をリード)
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パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
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実験的：線量レベル3
0.75 mg (PO、QD) タラゾパリブ (1 ～ 14 日目) 200 mg (PO、BID) パクリチニブ (1 ～ 28 日目、治療の最初のサイクルでは -7 日目にパクリチニブの投与をリード)
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パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
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実験的：線量レベル4
1 mg (PO、QD) タラゾパリブ (1 ～ 14 日目) 200 mg (PO、BID) パクリチニブ (1 ～ 28 日目、最初の治療サイクルの -7 日目にパクリチニブの投与をリード)
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パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
パクリチニブとタラゾパリブの併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：6年間
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推奨される第 II 相用量 (RP2D) を確立するために、パクリチニブの標準治療用量と組み合わせたタラゾパリブの最大耐用量 (MTD) を定義します。
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の毒性の割合
時間枠：6年間
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1種類のJAK2指向療法に反応しなかったMPN患者において、タラゾパリブとパクリチニブの併用により発生するグレード3以上の毒性の割合。
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6年間
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回答率
時間枠：6年間
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奏効率は、24週目の脾臓容積減少（SVR）が35％以上、または総症状スコア（TSS）が25％を超える減少によって定義されます（IWG-MTR（骨髄線維症研究と治療のための国際作業部会）の基準による）。
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6年間
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疾病制御率
時間枠：6年間
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疾病制御率。生活の質、脾臓の大きさ、血液学的回復の改善によって定義されます。
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6年間
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無増悪生存期間
時間枠：6年間
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無増悪生存期間（登録から疾患進行までの期間として定義）
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6年間
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全生存
時間枠：6年間
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全生存期間（登録から何らかの原因による死亡までの時間で定義）
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6年間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Peter Abdelmessieh, DO, MSc、Fox Chase Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-1048
- HM-224 (その他の識別子：Fox Chase Cancer Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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原発性骨髄線維症の臨床試験
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