Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pakritinibi talatsoparibin kanssa Ptsissä ja myeloproliferatiivisissa kasvaimissa, jotka eivät reagoi JAK2-estoon

torstai 2. toukokuuta 2024 päivittänyt: Fox Chase Cancer Center

Vaiheen I tutkimus, jossa selvitettiin pakritinibin turvallisuutta yhdistelmänä talatsoparibin kanssa potilailla, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia, jotka eivät reagoi Frontline JAK2:n (Januskinaasi 2) estämiseen

Tämä on prospektiivinen vaiheen I annoskorotustutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on päästä käsiksi MTD:hen ja löytää talatsoparibin RP2D, annettuna yhdessä pakritinibin tavanomaisen hoitoannoksen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen vaiheen I annoskorotustutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on päästä käsiksi MTD:hen ja löytää talatsoparibin RP2D, annettuna yhdessä pakritinibin tavanomaisen hoitoannoksen kanssa. Koehenkilöillä on oltava myeloproliferatiivisen kasvaimen diagnoosi ja he ovat edenneet tai heistä tulee intolerantteja mille tahansa JAK2-ohjatulle hoidolle. Ollakseen oikeutettu hoitoon potilaiden on suostuttava luuytimen biopsiaan tutkimushoidon alussa. Hoitoprotokolla sisältää pakritinibin aloittamisen päivänä -7 (aloitusvaihe, aloituspäivä -7 syklille 1) tavallisella hoitoannoksella 200 mg kahdesti päivässä (BID). Myöhemmin talatsoparibia annetaan hoitojakson ensimmäisenä päivänä. Kohorttiin 1 otetaan potilaat talatsoparibin aloitusannoksella 0,25 mg 14 päivän ajan (annostaso 1), ja DLT (annosta rajoittava toksisuus) ilmoittaa myöhemmät annostasot (DL:t) kohdassa 15.2 kuvatulla tavalla.

Suunnittelemme Bayesin Optimal Interval Design (BOIN) -menetelmää määrittämään suurimman siedetyn annoksen (MTD) potilailla, joilla on Ph-MPN (Philadelphian kromosominegatiiviset myeloproliferatiiviset kasvaimet), jotka eivät ole reagoineet ruksolitinibimonoterapiaan tai eivät siedä niitä (katso Kaavio 3.0). . Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan JAK2-ohjattua hoitoa, käyvät läpi yhden päivän pesujakson ennen tutkimushoidon aloittamista, koska JAK2-eston äkillinen lopettaminen voi johtaa sivuvaikutuksiin. Tämä lyhyt aikaväli mahdollistaa viipyvien vaikutusten häviämisen ennen uuden hoidon aloittamista. Luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia otetaan hoitovasteen arvioimiseksi kunkin hoitojakson lopussa (28 päivää) ennen seuraavan syklin aloittamista lääkärin harkinnan mukaan. Perifeerisen veren ja luuytimen mononukleaarisoluista tarkistetaan γ-H2AX (histoni H2A perhe X) tiettyinä ajankohtina (katso tutkimuskalenterin kohta 12.0) biomarkkerimäärityksessä DNA-vaurioiden arvioimiseksi samalla tavalla kuin esikliinisissä malleissa. julkaistu aiemmissa tutkimuksissamme. Potilaat voivat jatkaa tutkimuslääkettä, elleivät he koe hyväksyttävää myrkyllisyyttä, eivät näytä hyödyllisiksi tai he eivät saavuta remissiota ja tutkija kokee, että he voivat siirtyä allogeeniseen kantasolusiirtoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2497
        • Rekrytointi
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen myelofibroosi (PMF), post-polycythemia vera-myelofibroosi (PPV-MF), postessential trombosytemia-myelofibroosi (PET-MF), krooninen myelomonosyyttinen leukemia, polycythemia vera tai essentiaalinen trombosytoosi 2008 Maailman terveysjärjestön kriteerit
  • Tutkittavalla on vähintään 2 oireita, joiden pistemäärä on ≥ 3 tai kokonaispistemäärä ≥ 12 mitattuna MFSAF:lla (myelofibrosis Symptom Assessment Form) v4.0
  • Kohde on luokiteltu keskitason 2 tai korkean riskin MF:ksi Dynamic International Prognostic Scoring System Plus -järjestelmän (DIPSS+70) määrittelemällä tavalla.
  • Ikä > 18 vuotta.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2
  • Koehenkilön on täytynyt olla aiemmin hoidettu yhdellä JAK2-estäjällä. 4.1.6 vähintään 12 viikon ajan, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen TAI potilaalla on ilmennyt uutta splenomegaliaa, joka on havaittavissa vähintään 5 cm vasemman kylkialueen (LCM) alapuolella koehenkilöillä, joilla ei ole merkkejä splenomegaliasta ennen minkään ensimmäisen linjan JAK2-estäjän aloittamista
  • Lähtötason QTc (korjattu QT-aika) <0,47 sekuntia (Bazettin kaava)
  • Potilailla tulee olla normaali elinten toiminta protokollan mukaisesti.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Koehenkilöillä ei saa olla aikaisemman hoidon aiheuttamaa toksisuutta, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1 tutkimusrekisteröinnin perusteella, lukuun ottamatta aiempaa systeemiseen hoitoaltistukseen liittyvää sensorista neuropatiaa, hiustenlähtöä ja väsymystä.
  • Potilaat, jotka ovat transformoituneet akuuttiin myelooiseen leukemiaan, jonka blastimäärä on yli 20 %, lasketaan perifeerisen veren näytteestä tai luuytimen biopsiasta.
  • Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta hormonaalista hoitoa rintasyövän/eturauhassyövän hoitoon yli vuoden remissiossa ja ei-hormonaalisia hoitoja muiden remissiossa olevien syöpien hoitoon yli 3 vuotta), muu meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa ja joilla on todisteita hallitsemattomasta verenvuodosta sekä verenvuotohäiriöstä
  • Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Raskaana oleva tai imettävä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso -1
0,25 mg (PO, QD) Talatsoparib (päivät 1-7) 200 mg (PO, BID) Pakritinibi (päivät 1-28, lyijy pakritinibin annostelussa päivä -7 ensimmäisellä hoitojaksolla)
Lääke: Talatsoparib
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • talzenna
Lääke: pakritinibi
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • vonjo
Kokeellinen: Annostaso 1
0,25 mg (PO, QD) Talatsoparib (päivät 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakritinibi (päivät 1-28, lyijy pakritinibin annostuksessa päivänä -7 ensimmäisen hoitojakson aikana)
Lääke: Talatsoparib
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • talzenna
Lääke: pakritinibi
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • vonjo
Kokeellinen: Annostaso 2
0,5 mg (PO, QD) Talatsoparib (päivät 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakritinibi (päivät 1-28, lyijy pakritinibin annostuksessa päivänä -7 ensimmäisen hoitojakson aikana)
Lääke: Talatsoparib
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • talzenna
Lääke: pakritinibi
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • vonjo
Kokeellinen: Annostaso 3
0,75 mg (PO, QD) Talatsoparib (päivät 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakritinibi (päivät 1-28, lyijy pakritinibin annostuksessa päivänä -7 ensimmäisen hoitojakson aikana)
Lääke: Talatsoparib
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • talzenna
Lääke: pakritinibi
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • vonjo
Kokeellinen: Annostaso 4
1 mg (PO, QD) Talatsoparib (päivät 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakritinibi (päivät 1-28, lyijy pakritinibin annostuksessa päivänä -7 ensimmäisen hoitojakson aikana)
Lääke: Talatsoparib
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • talzenna
Lääke: pakritinibi
pakritinibi yhdessä talatsoparibin kanssa
Muut nimet:
  • vonjo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 6 vuotta
Talatsoparibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä pakritinibin normaalin hoitoannoksen kanssa, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
6 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai korkeampi toksisuusaste
Aikaikkuna: 6 vuotta
Asteen 3 tai korkeamman toksisuuden esiintyvyys talatsoparibin ja pakritinibin yhdistelmän yhteydessä potilailla, joilla on MPN-sairaus ja jotka eivät ole reagoineet yhteen JAK2-ohjatun hoitolinjan kanssa.
6 vuotta
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 vuotta
Vasteaste määritellään 35 %:n tai suuremmalla pernan tilavuuden vähenemisellä (SVR) tai >25 %:n vähenemisellä kokonaisoirepisteissä (TSS) viikolla 24 (IWG-MTR:n (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) kriteerien mukaan).
6 vuotta
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 6 vuotta
Taudin hallintaaste, joka määritellään elämänlaadun paranemisena, pernan koon ja hematologisen palautumisena
6 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään taudin etenemiseen ilmoittautumisen ajaksi
6 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajan kuluessa rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä
6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fox Chase Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 22. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 27. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 3. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-1048
  • HM-224 (Muu tunniste: Fox Chase Cancer Center)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Talatsoparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa