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JAK2 억제에 반응하지 않는 골수 증식성 신생물이 있는 Pts에서 Talazoparib이 포함된 Pacritinib

2024년 5월 2일 업데이트: Fox Chase Cancer Center

최전선 JAK2(야누스 키나제 2) 억제에 반응하지 않는 골수 증식성 신생물 환자를 대상으로 파크리티닙과 탈라조파립 병용요법의 안전성에 대한 제1상 연구

이는 전향적 제1상 용량 증량 연구로, 1차 목적은 표준 치료 용량인 파크리티닙과 병용하여 MTD에 접근하고 탈라조파립의 RP2D를 찾는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 전향적 제1상 용량 증량 연구로, 1차 목적은 표준 치료 용량인 파크리티닙과 병용하여 MTD에 접근하고 탈라조파립의 RP2D를 찾는 것입니다. 피험자는 골수 증식성 신생물 진단을 받아야 하며 JAK2 지시 요법이 진행되거나 불내약성이 되어야 합니다. 치료에 적합하려면 환자는 연구 치료 시작 시 골수 생검에 동의해야 합니다. 치료 프로토콜에는 표준 치료 용량 200mg을 1일 2회(BID)로 -7일(도입 단계, 첫 번째 주기의 경우 -7일에 시작)에 파크리티닙을 시작하는 것이 포함됩니다. 그 후, 탈라조파립은 치료 주기의 1일차에 투여됩니다. 코호트 1은 14일 동안 탈라조파립 0.25mg의 시작 용량(용량 수준 1)으로 환자를 등록하고 DLT(용량 제한 독성) 비율은 섹션 15.2에 설명된 대로 후속 용량 수준(DL)을 알려줄 것입니다.

우리는 룩소리티닙 단독요법에 반응하지 않거나 내약성이 없는 Ph-MPN(필라델피아 염색체 음성 골수증식성 신생물) 환자의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 베이지안 최적 간격 설계(BOIN)를 사용할 계획입니다(도식 3.0 참조). . 현재 JAK2 치료를 받고 있는 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 1일의 휴약 기간을 거치게 됩니다. JAK2 억제를 갑자기 중단하면 부작용이 발생할 수 있기 때문입니다. 이 짧은 간격을 통해 새로운 치료를 시작하기 전에 남아 있는 효과를 해결할 수 있습니다. 의사 재량에 따라 다음 주기를 시작하기 전, 각 치료 주기(28일)가 끝날 때 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 골수 흡인물 및/또는 생검을 실시합니다. 말초 혈액 및 골수 단핵 세포는 전임상 모델과 동일한 방식으로 DNA 손상을 평가하기 위한 바이오마커 분석으로 설정된 시점(연구 달력 섹션 12.0 참조)에서 γ-H2AX(히스톤 H2A 계열 X)에 대해 검사됩니다. 우리의 이전 연구에 발표되었습니다. 환자는 수용할 수 없는 독성을 경험하거나, 이점을 나타내지 못하거나, 완화에 도달하고 연구자가 동종 줄기세포 이식을 진행할 수 있다고 느끼지 않는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111-2497
        • 모병
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 골수섬유증(PMF), 후진성적혈구증가증-골수섬유증(PPV-MF), 후본질성혈소판증가증-골수섬유증(PET-MF), 만성골수단구성백혈병, 진성적혈구증가증 또는 본태혈소판증가증이 있어야 합니다. 2008년 세계보건기구 기준
  • 대상자는 MFSAF(Myelo섬유증 증상 평가 양식) v4.0으로 측정한 점수 ≥ 3 또는 총 점수 ≥ 12인 증상이 2개 이상 있습니다.
  • DIPSS+70(Dynamic International Prognostic Scoring System Plus)에 의해 정의된 대로 중간-2 또는 고위험 MF로 분류된 피험자.
  • 연령 > 18세.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0-2
  • 피험자는 이전에 단일 JAK2 억제제로 치료를 받은 적이 있어야 합니다 4.1.6 기록된 질병 진행으로 최소 12주 동안 또는 대상체는 1차 JAK2 억제제 시작 전에 비장종대의 증거가 없는 대상체에서 왼쪽 늑골 경계(LCM) 아래 최소 5cm까지 만져질 수 있는 새로운 비종대가 나타나야 합니다
  • 기준선 QTc(수정된 QT 간격) <0.47초(Bazett 공식)
  • 환자는 프로토콜에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 서면 동의서 및 HIPAA 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지

제외 기준:

  • 환자는 다른 임상시험용 제제를 투여받지 않을 수 있습니다.
  • 피험자는 이전 전신 요법 노출, 탈모증 및 피로와 관련된 감각 신경병증을 제외하고 연구 등록 시 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 요법으로 인해 독성을 경험해서는 안 됩니다.
  • 말초 혈액 도말 검사 또는 골수 생검 평가에서 모세포 수가 20%를 초과하는 것으로 정의된 급성 골수성 백혈병으로 전환된 환자
  • 기타 악성 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환( 관해가 1년 이상인 유방암/전립선암에 대한 호르몬 요법 및 관해가 3년 이상인 기타 암에 대한 비호르몬 요법은 제외), 기타 진행 중이거나 활동 중인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 출혈성 뇌졸중의 병력이 있고 조절되지 않는 출혈 및 출혈 장애의 증거가 있는 환자
  • 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 것으로 알려진 HIV 양성 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 높기 때문에 부적격합니다.
  • 임신 또는 모유 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 복용량 수준 -1
0.25mg(PO, QD) 탈라조파립(1~7일) 200mg(PO, BID) 파크리티닙(1~28일, 치료 첫 번째 주기의 경우 제-7일에 파크리티닙 투여 리드)
의약품: 탈라조파립
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 탈제나
의약품: 파크리티닙
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 본조
실험적: 투여량 레벨 1
0.25mg(PO, QD) 탈라조파립(1~14일) 200mg(PO, BID) 파크리티닙(1~28일, 치료 첫 번째 주기의 경우 제-7일에 파크리티닙 투여 리드)
의약품: 탈라조파립
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 탈제나
의약품: 파크리티닙
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 본조
실험적: 투여량 레벨 2
0.5mg(PO, QD) 탈라조파립(1~14일) 200mg(PO, BID) 파크리티닙(1~28일, 치료 첫 번째 주기의 경우 -7일에 파크리티닙 투여 리드)
의약품: 탈라조파립
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 탈제나
의약품: 파크리티닙
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 본조
실험적: 복용량 레벨 3
0.75mg(PO, QD) 탈라조파립(1~14일) 200mg(PO, BID) 파크리티닙(1~28일, 치료 첫 번째 주기의 경우 제-7일에 파크리티닙 투여 리드)
의약품: 탈라조파립
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 탈제나
의약품: 파크리티닙
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 본조
실험적: 투여량 레벨 4
1mg(PO, QD) 탈라조파립(1~14일) 200mg(PO, BID) 파크리티닙(1~28일, 치료 첫 주기의 경우 -7일에 파크리티닙 투여 리드)
의약품: 탈라조파립
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 탈제나
의약품: 파크리티닙
파크리티닙과 탈라조파립의 병용
다른 이름들:
  • 본조

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)
기간: 6 년
권장되는 2상 용량(RP2D)을 설정하기 위해 표준 치료 용량인 파크리티닙과 함께 탈라조파립의 최대 허용 용량(MTD)을 정의합니다.
6 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3등급 이상의 독성 비율
기간: 6 년
한 가지 JAK2 지시 요법에 반응하지 않은 MPN 환자에서 탈라조파립과 파크리티닙 병용 요법으로 발생하는 3등급 이상의 독성 비율.
6 년
응답률
기간: 6 년
24주차에 35% 이상의 비장 용적 감소(SVR) 또는 총 증상 점수(TSS)의 >25% 감소로 정의되는 반응률(IWG-MTR(골수 섬유증 연구 및 치료를 위한 국제 실무 그룹) 기준에 따름).
6 년
질병관리율
기간: 6 년
삶의 질 측정, 비장 크기 및 혈액학적 회복의 개선으로 정의되는 질병 통제율
6 년
무진행 생존
기간: 6 년
질병 진행에 대한 등록 시간으로 정의되는 무진행 생존 기간
6 년
전체 생존
기간: 6 년
전체 생존 기간(등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의)
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fox Chase Cancer Center

수사관

  • 수석 연구원: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 5일

기본 완료 (추정된)

2029년 8월 22일

연구 완료 (추정된)

2030년 8월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 12일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 23-1048
  • HM-224 (기타 식별자: Fox Chase Cancer Center)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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