Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pakritinib s talazoparibem u pacientů s myeloproliferativními novotvary nereagujícími na inhibici JAK2

2. května 2024 aktualizováno: Fox Chase Cancer Center

Studie fáze I zpřístupňující bezpečnost pakritinibu v kombinaci s talazoparibem u pacientů s myeloproliferativními novotvary nereagujícími na inhibici frontline JAK2 (Janus kináza 2)

Toto je prospektivní studie fáze I s eskalací dávky s primárním cílem získat přístup k MTD a najít RP2D talazoparibu podávaného v kombinaci se standardním dávkováním pakritinibu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní studie fáze I s eskalací dávky s primárním cílem získat přístup k MTD a najít RP2D talazoparibu podávaného v kombinaci se standardním dávkováním pakritinibu. Subjekty musí mít diagnózu myeloproliferativního novotvaru a progredovat nebo se stát netolerantními vůči jakékoli JAK2 řízené terapii. Aby byli pacienti způsobilí pro terapii, musí na začátku studijní léčby souhlasit s biopsií kostní dřeně. Léčebný protokol zahrnuje zahájení pakritinibu v den -7 (zaváděcí fáze, počáteční den -7 pro cyklus 1) se standardní dávkou 200 mg dvakrát denně (BID). Následně bude v den 1 léčebného cyklu podán talazoparib. Do kohorty 1 budou zařazeni pacienti s počáteční dávkou 0,25 mg talazoparibu po dobu 14 dnů (úroveň dávky 1) a míra DLT (dávku omezující toxicita) bude informovat následné úrovně dávek (DL), jak je popsáno v části 15.2.

Plánujeme použít Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) u pacientů s Ph-MPN (myeloproliferativní novotvary s negativním chromozomem Philadelphia), kteří buď nereagovali na monoterapii ruxolitinibem nebo ji netolerovali (viz schéma 3.0). . Subjekty, které v současné době dostávají terapii zaměřenou na JAK2, podstoupí jednodenní vymývací období před zahájením studijní léčby, protože náhlé přerušení inhibice JAK2 může vést k vedlejším účinkům. Tento krátký interval umožňuje vyřešit jakékoli přetrvávající účinky před zahájením nové léčby. Na konci každého cyklu léčby (28 dní) před zahájením dalšího cyklu se podle uvážení lékaře odebere aspirát kostní dřeně nebo biopsie k posouzení odpovědi na terapii. Mononukleární buňky periferní krve a kostní dřeně budou kontrolovány na γ-H2AX (histon H2A rodina X) v nastavených časových bodech (viz kalendář studie, část 12.0) jako biomarkerový test pro posouzení poškození DNA stejným způsobem jako u preklinických modelů publikované v našich předchozích studiích. Pacienti mohou zůstat na studovaném léku, pokud se u nich neobjeví nepřijatelná toxicita, neprojeví se přínos nebo nedosáhnou remise a zkoušející má pocit, že mohou přistoupit k transplantaci alogenních kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Abigail Protocol Development Coordinator
  • Telefonní číslo: 215-728-2451
  • E-mail: abigail.okeefe@fccc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou primární myelofibrózu (PMF), post-polycytemii vera-myelofibrózu (PPV-MF), postesenciální trombocytemii-myelofibrózu (PET-MF), chronickou myelomonocytární leukémii, polycytemii vera nebo esenciální trombocytózu podle Kritéria Světové zdravotnické organizace pro rok 2008
  • Subjekt má alespoň 2 příznaky se skóre ≥ 3 nebo celkovým skóre ≥ 12, měřeno pomocí MFSAF (Myelofibrosis Symptom Assessment Form) v4.0
  • Subjekt klasifikovaný jako středně-2 nebo vysoce rizikový MF, jak je definováno v Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
  • Věk > 18 let.
  • Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Subjekt musí být předtím léčen jediným inhibitorem JAK2 4.1.6 po dobu alespoň 12 týdnů s dokumentovanou progresí onemocnění NEBO se u subjektu musí objevit nová splenomegalie, která je hmatatelná alespoň 5 cm pod levým žeberním okrajem (LCM) u subjektů bez známek splenomegalie před zahájením jakéhokoli inhibitoru JAK2 první linie
  • Výchozí QTc (upravený QT interval) <0,47 sekundy (Bazettův vzorec)
  • Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Subjekty nesmí pociťovat toxicitu v důsledku předchozí terapie, která neustoupila na ≤ 1. stupeň registrací studie, s výjimkou senzorické neuropatie související s předchozí systémovou léčbou, alopecie a únava.
  • Pacienti, kteří se transformovali na akutní myeloidní leukémii definovanou > 20 % blastů, počítají při vyšetření nátěru periferní krve nebo biopsii kostní dřeně
  • nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, jakékoli jiné malignity (s výjimkou hormonální léčby rakoviny prsu/rakoviny prostaty v remisi > 1 rok a nehormonální terapie jiných rakovin v remisi po dobu > 3 let), jiná probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacienti s anamnézou hemoragické cévní mozkové příhody a prokázaným nekontrolovaným krvácením, stejně jako s poruchou krvácivosti
  • Známí HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
  • Těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky -1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparib (1. až 7. den) 200 mg (PO, BID) Pakritinib (1. až 28. den, vedení v dávkování pakritinibu den -7 pro první cyklus léčby)
Lék: Talazoparib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • talzenna
Lék: pacritinib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • vonjo
Experimentální: Úroveň dávky 1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparib (1. až 14. den) 200 mg (PO, BID) Pakritinib (1. až 28. den, vedoucí v dávkování pakritinibu den -7 pro první cyklus léčby)
Lék: Talazoparib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • talzenna
Lék: pacritinib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • vonjo
Experimentální: Úroveň dávky 2
0,5 mg (PO, QD) Talazoparib (1. až 14. den) 200 mg (PO, BID) Pakritinib (1. až 28. den, vedení v dávkování pakritinibu den -7 pro první cyklus léčby)
Lék: Talazoparib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • talzenna
Lék: pacritinib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • vonjo
Experimentální: Úroveň dávky 3
0,75 mg (PO, QD) Talazoparib (1. až 14. den) 200 mg (PO, BID) Pakritinib (1. až 28. den, vedoucí v dávkování pakritinibu den -7 pro první cyklus léčby)
Lék: Talazoparib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • talzenna
Lék: pacritinib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • vonjo
Experimentální: Úroveň dávky 4
1 mg (PO, QD) Talazoparib (1.–14. den) 200 mg (PO, BID) Pakritinib (1.–28. den, vedoucí v dávkování pakritinibu den -7 pro první cyklus léčby)
Lék: Talazoparib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • talzenna
Lék: pacritinib
pakritinib v kombinaci s talazoparibem
Ostatní jména:
  • vonjo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 6 let
Definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) talazoparibu v kombinaci se standardním dávkováním pakritinibu za účelem stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D).
6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň toxicity 3 nebo vyšší
Časové okno: 6 let
Míra toxicity stupně 3 nebo vyšší vyskytující se při kombinaci talazoparibu a pakritinibu u pacientů s MPN, kteří nereagovali na jednu linii léčby zaměřené na JAK2.
6 let
Míra odezvy
Časové okno: 6 let
Míra odpovědi definovaná 35% nebo větším snížením objemu sleziny (SVR) nebo >25% snížením celkového skóre symptomů (TSS) ve 24. týdnu (podle kritérií IWG-MTR (Mezinárodní pracovní skupina pro výzkum a léčbu myelofibrózy)).
6 let
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 6 let
Míra kontroly onemocnění, definovaná zlepšením kvality života, velikostí sleziny a hematologickým zotavením
6 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 let
Přežití bez progrese, definované jako doba zařazení do progrese onemocnění
6 let
Celkové přežití
Časové okno: 6 let
Celkové přežití, definované dobou od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny
6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fox Chase Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-1048
  • HM-224 (Jiný identifikátor: Fox Chase Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit