Pacritinib con talazoparib en pacientes con neoplasias mieloproliferativas que no responden a la inhibición de JAK2

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mielofibrosis primaria (PMF) confirmada histológica o citológicamente, mielofibrosis post-policitemia vera (PPV-MF), trombocitemia-mielofibrosis post-esencial (PET-MF), leucemia mielomonocítica crónica, policitemia vera o trombocitosis esencial según el Criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2008
• El sujeto tiene al menos 2 síntomas con una puntuación ≥ 3 o una puntuación total de ≥ 12, según lo medido por el MFSAF (Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis) v4.0
• Sujeto clasificado como MF de riesgo intermedio-2 o alto, según lo definido por el Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) 0-2
• El sujeto debe haber recibido tratamiento previo con un único inhibidor de JAK2 4.1.6 durante al menos 12 semanas con progresión documentada de la enfermedad O el sujeto debe tener una apariencia de nueva esplenomegalia palpable hasta al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo (LCM) en sujetos sin evidencia de esplenomegalia antes del inicio de cualquier inhibidor de JAK2 de primera línea.
• QTc basal (intervalo QT corregido) <0,47 segundos (fórmula de Bazett)
• Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define en el protocolo.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los sujetos no deben experimentar toxicidad debido a una terapia previa que no se haya resuelto a ≤ Grado 1 según el registro del estudio, con la excepción de neuropatía sensorial relacionada con exposición previa a terapia sistémica, alopecia y fatiga.
• Los pacientes que se han transformado a leucemia mieloide aguda definida por >20% de blastos cuentan en la evaluación de un frotis de sangre periférica o una biopsia de médula ósea.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, cualquier otra neoplasia maligna (con excepción de la terapia hormonal para el cáncer de mama/cáncer de próstata en remisión >1 año y las terapias no hormonales para otros cánceres en remisión durante >3 años), otra infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca incontrolada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico y evidencia de sangrado no controlado, así como de trastorno hemorrágico.
• Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de médula ósea.
• Embarazadas o en periodo de lactancia.