Pacritinib con Talazoparib in pazienti con neoplasie mieloproliferative che non rispondono all'inibizione di JAK2

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF), mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF), leucemia mielomonocitica cronica, policitemia vera o trombocitosi essenziale confermata istologicamente o citologicamente. Criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità del 2008
• Il soggetto presenta almeno 2 sintomi con un punteggio ≥ 3 o un punteggio totale ≥ 12, come misurato dal MFSAF (Myelofibrosis Symptom Assessment Form) v4.0
• Soggetto classificato come MF a rischio intermedio 2 o alto, come definito dal Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
• Età > 18 anni.
• Performance status ECOG (Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale) 0-2
• Il soggetto deve aver ricevuto un precedente trattamento con un singolo inibitore JAK2 4.1.6 per almeno 12 settimane con progressione della malattia documentata OPPURE il soggetto deve presentare comparsa di nuova splenomegalia palpabile ad almeno 5 cm sotto il margine costale sinistro (LCM) in soggetti senza evidenza di splenomegalia prima dell'inizio di qualsiasi inibitore JAK2 di prima linea
• QTc basale (intervallo QT corretto) <0,47 secondi (formula di Bazett)
• I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito nel protocollo.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I soggetti non devono presentare tossicità dovuta a una terapia precedente che non si è risolta a ≤ Grado 1 mediante la registrazione dello studio, ad eccezione della neuropatia sensoriale correlata alla precedente esposizione alla terapia sistemica, alopecia e affaticamento.
• Pazienti che si sono trasformati in leucemia mieloide acuta definita da una conta dei blasti >20% su striscio di sangue periferico o valutazione della biopsia del midollo osseo
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, qualsiasi altra neoplasia maligna (ad eccezione della terapia ormonale per cancro al seno/cancro alla prostata in remissione > 1 anno e per terapie non ormonali per altri tumori in remissione per > 3 anni), altre infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti con storia di ictus emorragico ed evidenza di sanguinamento incontrollato e di disturbi emorragici
• I pazienti noti positivi all'HIV in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei perché questi pazienti corrono un rischio maggiore di infezioni letali se trattati con terapia di soppressione del midollo.
• Incinta o allattamento.