Pacritinib mit Talazoparib bei Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien, die nicht auf JAK2-Hemmung ansprechen

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte primäre Myelofibrose (PMF), Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose (PPV-MF), Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF), chronische myelomonozytische Leukämie, Polyzythämie Vera oder essentielle Thrombozytose haben Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2008
• Der Proband weist mindestens 2 Symptome mit einem Wert von ≥ 3 oder einem Gesamtwert von ≥ 12 auf, gemessen mit dem MFSAF (Myelofibrosis Symptom Assessment Form) v4.0
• Proband, der gemäß der Definition des Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70) als MF der mittleren Stufe 2 oder mit hohem Risiko eingestuft ist.
• Alter > 18 Jahre.
• Leistungsstatus der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Der Proband muss zuvor mit einem einzelnen JAK2-Inhibitor behandelt worden sein 4.1.6 für mindestens 12 Wochen mit dokumentierter Krankheitsprogression ODER der Patient muss das Auftreten einer neuen Splenomegalie aufweisen, die mindestens 5 cm unterhalb des linken Rippenrandes (LCM) tastbar ist, bei Patienten ohne Anzeichen einer Splenomegalie vor Beginn der Behandlung mit einem Erstlinien-JAK2-Inhibitor
• Basis-QTc (korrigiertes QT-Intervall) <0,47 Sekunden (Bazett-Formel)
• Die Patienten müssen über eine normale Organfunktion verfügen, wie im Protokoll definiert.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einverständnisdokument zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Bei den Probanden darf keine Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie auftreten, die bei der Studienregistrierung nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist, mit Ausnahme von sensorischer Neuropathie im Zusammenhang mit früherer systemischer Therapieexposition, Alopezie und Müdigkeit.
• Patienten, die sich in eine akute myeloische Leukämie verwandelt haben, die durch >20 % Blasten definiert ist, müssen auf einen peripheren Blutausstrich oder eine Knochenmarksbiopsie untersucht werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle anderen bösartigen Erkrankungen (mit Ausnahme der Hormontherapie bei Brustkrebs/Prostatakrebs in Remission > 1 Jahr und nicht-hormoneller Therapien bei anderen Krebsarten in Remission seit > 3 Jahren), andere anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit einem hämorrhagischen Schlaganfall in der Vorgeschichte und Anzeichen einer unkontrollierten Blutung sowie einer Blutungsstörung
• Bekanntermaßen HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt, da diese Patienten einem erhöhten Risiko für tödliche Infektionen ausgesetzt sind, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden.
• Schwanger oder stillend.