Pacritinibe com talazoparibe em pacientes com neoplasias mieloproliferativas que não respondem à inibição de JAK2
Estudo de fase I que avalia a segurança do pacritinibe em combinação com talazoparibe em pacientes com neoplasias mieloproliferativas que não respondem à inibição de Frontline JAK2 (Janus Kinase 2)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo de fase I de escalonamento de dose, com o objetivo principal de acessar o MTD e encontrar o RP2D do talazoparibe, administrado em combinação com a dosagem padrão de tratamento de pacritinibe. Os indivíduos devem ter um diagnóstico de neoplasia mieloproliferativa e progredir ou tornar-se intolerante a qualquer terapia dirigida a JAK2. Para serem elegíveis para a terapia, os pacientes são obrigados a consentir com uma biópsia da medula óssea no início do tratamento do estudo. O protocolo de tratamento envolve o início do pacritinibe no dia -7 (fase de introdução, começando no dia -7 para o ciclo 1) com uma dose padrão de tratamento de 200 mg duas vezes ao dia (BID). Posteriormente, o talazoparibe será administrado no dia 1 do ciclo de tratamento. A Coorte 1 inscreverá pacientes na dose inicial de 0,25 mg de talazoparibe por 14 dias (nível de dose 1) e a taxa de DLT (toxicidade limitante da dose) informará os níveis de dose subsequentes (DLs), conforme descrito na seção 15.2.
Planejamos usar um Design de Intervalo Ótimo Bayesiano (BOIN) para determinar a dose máxima tolerada (MTD) em pacientes com Ph-MPNs (neoplasias mieloproliferativas negativas para o cromossomo Filadélfia) que não responderam ou não podem tolerar a monoterapia com ruxolitinibe (ver Esquema 3.0) . Os indivíduos que estão atualmente recebendo terapia dirigida por JAK2 serão submetidos a um período de eliminação de um dia antes de iniciar o tratamento do estudo, pois a descontinuação abrupta da inibição de JAK2 pode levar a efeitos colaterais. Este breve intervalo permite a resolução de quaisquer efeitos persistentes antes de iniciar o novo tratamento. Um aspirado e/ou biópsia de medula óssea será obtido para avaliar a resposta à terapia no final de cada ciclo de tratamento (28 dias), antes de iniciar o próximo ciclo, conforme critério do médico. As células mononucleares do sangue periférico e da medula óssea serão verificadas quanto a γ-H2AX (histona H2A família X) em pontos de tempo definidos (ver seção 12.0 do calendário de estudo) como um ensaio de biomarcador para avaliar danos no DNA da mesma maneira que os modelos pré-clínicos publicado em nossos estudos anteriores. Os pacientes podem permanecer no medicamento do estudo, a menos que experimentem uma toxicidade inaceitável, não demonstrem benefício ou alcancem a remissão e o investigador considere que eles podem prosseguir para um transplante alogênico de células-tronco.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Abigail Protocol Development Coordinator
- Número de telefone: 215-728-2451
- E-mail: abigail.okeefe@fccc.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter mielofibrose primária (PMF) confirmada histológica ou citologicamente, mielofibrose pós-policitemia vera (PPV-MF), trombocitemia-mielofibrose pós-essencial (PET-MF), leucemia mielomonocítica crônica, policitemia vera ou trombocitose essencial de acordo com o Critérios da Organização Mundial da Saúde de 2008
- O indivíduo apresenta pelo menos 2 sintomas com pontuação ≥ 3 ou pontuação total ≥ 12, conforme medido pelo MFSAF (Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose) v4.0
- Indivíduo classificado como MF intermediário-2 ou de alto risco, conforme definido pelo Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
- Idade > 18 anos.
- Status de desempenho do ECOG (Grupo Cooperativo Oriental de Oncologia) 0-2
- O sujeito deve ter recebido tratamento prévio com um único inibidor de JAK2 4.1.6 por pelo menos 12 semanas com progressão da doença documentada OU o indivíduo deve ter aparecimento de nova esplenomegalia que seja palpável a pelo menos 5 cm abaixo da margem costal esquerda (LCM) em indivíduos sem evidência de esplenomegalia antes do início de qualquer inibidor de JAK2 de primeira linha
- QTc basal (intervalo QT corrigido) <0,47 segundos (fórmula de Bazett)
- Os pacientes devem ter função normal dos órgãos conforme definido no protocolo.
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento HIPAA
Critério de exclusão:
- Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação
- Os indivíduos não devem apresentar toxicidade devido a terapia anterior que não tenha sido resolvida para ≤ Grau 1 no registro do estudo, com exceção de neuropatia sensorial relacionada à exposição prévia à terapia sistêmica, alopecia e fadiga.
- Pacientes que se transformaram em leucemia mieloide aguda definida por >20% de blastos contam em esfregaço de sangue periférico ou avaliação de biópsia de medula óssea
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, qualquer outra doença maligna (com exceção da terapia hormonal para câncer de mama/câncer de próstata em remissão >1 ano e para terapias não hormonais para outros tipos de câncer em remissão por >3 anos), outra infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Pacientes com história de acidente vascular cerebral hemorrágico e evidência de sangramento não controlado, bem como distúrbio hemorrágico
- Pacientes HIV positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada não são elegíveis porque esses pacientes apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora de medula óssea.
- Grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nível de dose -1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparibe (Dias 1-7) 200 mg (PO, BID) Pacritinibe (Dia 1-28, Chumbo na dosagem de Pacritinibe dia -7 para o primeiro ciclo de tratamento)
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pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparibe (Dias 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinibe (Dia 1-28, Chumbo na dosagem de Pacritinibe dia -7 para o primeiro ciclo de tratamento)
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pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
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Experimental: Dose Nível 2
0,5 mg (PO, QD) Talazoparibe (Dias 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinibe (Dia 1-28, Chumbo na dosagem de Pacritinibe dia -7 para o primeiro ciclo de tratamento)
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pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 3
0,75 mg (PO, QD) Talazoparibe (Dias 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinibe (Dia 1-28, Chumbo na dosagem de Pacritinibe dia -7 para o primeiro ciclo de tratamento)
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pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
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Experimental: Nível de dose 4
1 mg (PO, QD) Talazoparibe (Dias 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinibe (Dia 1-28, Chumbo na dosagem de Pacritinibe dia -7 para o primeiro ciclo de tratamento)
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pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
pacritinibe em combinação com talazoparibe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 6 anos
|
Para definir a dose máxima tolerada (MTD) de talazoparibe em combinação com a dosagem padrão de pacritinibe, a fim de estabelecer uma dose recomendada de fase II (RP2D).
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6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de toxicidade de grau 3 ou superior
Prazo: 6 anos
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Taxa de toxicidade de grau 3 ou superior ocorrendo com a combinação de talazoparibe e pacritinibe em pacientes com NMPs que não responderam a uma linha de terapia dirigida por JAK2.
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6 anos
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Taxa de resposta
Prazo: 6 anos
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Taxa de resposta definida por uma redução do volume do baço (SVR) de 35% ou mais ou uma redução> 25% na pontuação total de sintomas (TSS) na semana 24 (de acordo com os critérios do IWG-MTR (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment)).
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6 anos
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Taxa de controle de doenças
Prazo: 6 anos
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Taxa de controle da doença, definida pela melhoria nas medidas de qualidade de vida, tamanho do baço e recuperação hematológica
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6 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 6 anos
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Sobrevida livre de progressão, definida como o tempo de inscrição para progressão da doença
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6 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 6 anos
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Sobrevida global, definida pelo tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa
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6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doença crônica
- Neoplasias
- Mielofibrose Primária
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Distúrbios mieloproliferativos
- Policitemia Vera
- Policitemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Talazoparibe
Outros números de identificação do estudo
- 23-1048
- HM-224 (Outro identificador: Fox Chase Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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