Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pacritinib med Talazoparib i Pts med myeloproliferative neoplasmer, der ikke reagerer på JAK2-hæmning

2. maj 2024 opdateret af: Fox Chase Cancer Center

Fase I-studie med adgang til sikkerheden af ​​Pacritinib i kombination med Talazoparib hos patienter med myeloproliferative neoplasmer, der ikke reagerer på frontline JAK2 (Janus Kinase 2) hæmning

Dette er et prospektivt fase I dosis-eskaleringsstudie med det primære formål at få adgang til MTD og finde RP2D for talazoparib, givet i kombination med standardbehandlingsdosering af pacritinib.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt fase I dosis-eskaleringsstudie med det primære formål at få adgang til MTD og finde RP2D for talazoparib, givet i kombination med standardbehandlingsdosering af pacritinib. Forsøgspersoner skal have en diagnose af en myeloproliferativ neoplasma og udviklet sig eller blive intolerant over for enhver JAK2-rettet behandling. For at være berettiget til terapien skal patienterne give samtykke til en knoglemarvsbiopsi ved begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Behandlingsprotokollen involverer initiering af pacritinib på dag -7 (indledningsfasen, startdag -7 for cyklus 1) med en standardbehandlingsdosis på 200 mg to gange dagligt (BID). Efterfølgende vil talazoparib blive givet på dag 1 i behandlingscyklussen. Kohorte 1 vil inkludere patienter med startdosis på 0,25 mg talazoparib i 14 dage (dosisniveau 1), og DLT (dosisbegrænsende toksicitet) rate vil informere de efterfølgende dosisniveauer (DL'er) som beskrevet i afsnit 15.2.

Vi planlægger at bruge et Bayesian Optimal Interval Design (BOIN) til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) hos patienter med Ph-MPN'er (Philadelphia kromosom negative myeloproliferative neoplasmer), som enten ikke har reageret på eller ikke kan tolerere ruxolitinib monoterapi (se Skema 3.0) . Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager JAK2-styret behandling, vil gennemgå en udvaskningsperiode på én dag, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes, da brat seponering af JAK2-hæmningen kan føre til bivirkninger. Dette korte interval giver mulighed for at afhjælpe eventuelle vedvarende virkninger, før den nye behandling påbegyndes. En knoglemarvsaspirat og/eller biopsi vil blive udtaget for at vurdere respons på terapi ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus (28 dage), før den næste cyklus påbegyndes efter lægens skøn. Mononukleære celler fra perifert blod og knoglemarv vil blive kontrolleret for γ-H2AX (histon H2A familie X) på fastsatte tidspunkter (se undersøgelseskalender sektion 12.0) som et biomarkørassay for at vurdere for DNA-skade på samme måde som de prækliniske modeller offentliggjort i vores tidligere undersøgelser. Patienter kan forblive på studielægemidlet, medmindre de oplever en uacceptabel toksicitet, undlader at vise en fordel, eller de opnår remission, og efterforskeren mener, at de kan fortsætte til en allogen stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera-myelofibrose (PPV-MF), post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose (PET-MF), kronisk myelomonocytisk leukæmi, polycytæmi vera eller essentiel trombocytose. 2008 Verdenssundhedsorganisationens kriterier
  • Forsøgspersonen har mindst 2 symptomer med en score ≥ 3 eller en total score på ≥ 12, målt ved MFSAF (Myelofibrosis Symptom Assessment Form) v4.0
  • Emne klassificeret som mellem-2 eller højrisiko MF, som defineret af Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
  • Alder > 18 år.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2
  • Forsøgspersonen skal have modtaget forudgående behandling med en enkelt JAK2-hæmmer 4.1.6 i mindst 12 uger med dokumenteret sygdomsprogression ELLER forsøgspersonen skal have forekomst af ny splenomegali, der er følbar til mindst 5 cm under venstre costal margin (LCM) hos forsøgspersoner uden tegn på splenomegali før initiering af en førstelinje JAK2-hæmmer
  • Baseline QTc (korrigeret QT-interval) <0,47 sekunder (Bazett-formel)
  • Patienter skal have normal organfunktion som defineret i protokollen.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Forsøgspersoner må ikke opleve toksicitet på grund af tidligere behandling, der ikke er løst til ≤grad 1 ved undersøgelsesregistrering, med undtagelse af sensorisk neuropati relateret til tidligere systemisk terapieksponering, alopeci og træthed.
  • Patienter, der er transformeret til akut myeloid leukæmi defineret ved >20 % blaster, tæller med udstrygning af perifert blod eller knoglemarvsbiopsievaluering
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, enhver anden malignitet (med undtagelse af hormonbehandling for brystkræft/prostatacancer i remission >1 år og for ikke-hormonelle behandlinger for andre kræftformer i remission i >3 år) anden igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter med anamnese med hæmoragisk slagtilfælde og tegn på ukontrolleret blødning samt blødningsforstyrrelser
  • Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau -1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparib (Dag 1-7) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (Dag 1-28, Lead i dosering af Pacritinib dag -7 for den første behandlingscyklus)
Medicin: Talazoparib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • talzenna
Medicin: pacritinib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • vonjo
Eksperimentel: Dosisniveau 1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparib (Dag 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (Dag 1-28, Lead i dosering af Pacritinib dag -7 for den første behandlingscyklus)
Medicin: Talazoparib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • talzenna
Medicin: pacritinib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • vonjo
Eksperimentel: Dosisniveau 2
0,5 mg (PO, QD) Talazoparib (Dag 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (Dag 1-28, Lead i dosering af Pacritinib dag -7 for den første behandlingscyklus)
Medicin: Talazoparib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • talzenna
Medicin: pacritinib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • vonjo
Eksperimentel: Dosisniveau 3
0,75 mg (PO, QD) Talazoparib (dage 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (dag 1-28, bly i dosering af Pacritinib dag -7 for den første behandlingscyklus)
Medicin: Talazoparib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • talzenna
Medicin: pacritinib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • vonjo
Eksperimentel: Dosisniveau 4
1 mg (PO, QD) Talazoparib (Dag 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (Dag 1-28, Lead i dosering af Pacritinib dag -7 for den første behandlingscyklus)
Medicin: Talazoparib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • talzenna
Medicin: pacritinib
pacritinib i kombination med talazoparib
Andre navne:
  • vonjo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 6 år
At definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af talazoparib i kombination med standardbehandlingsdosering af pacritinib for at etablere en anbefalet fase II-dosis (RP2D).
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graden 3 eller højere toksicitet
Tidsramme: 6 år
Hyppighed af grad 3 eller højere toksiciteter, der forekommer med kombinationen af ​​talazoparib og pacritinib hos patienter med MPN'er, som ikke har reageret på én linje af JAK2-styret behandling.
6 år
Svarprocent
Tidsramme: 6 år
Responsrate defineret ved en 35 % eller større miltvolumenreduktion (SVR) eller en >25 % reduktion i total symptomscore (TSS) i uge 24 (i henhold til IWG-MTR (International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment) kriterier).
6 år
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: 6 år
Sygdomskontrolhastighed, defineret ved forbedring af livskvalitetsmål, miltstørrelse og hæmatologisk genopretning
6 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 år
Progressionsfri overlevelse, defineret som tidspunktet for tilmelding til sygdomsprogression
6 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 år
Samlet overlevelse, defineret af tiden fra indskrivning til død uanset årsag
6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

27. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-1048
  • HM-224 (Anden identifikator: Fox Chase Cancer Center)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner