Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pacritinib met talazoparib bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata die niet reageren op JAK2-remming

23 januari 2024 bijgewerkt door: Fox Chase Cancer Center

Fase I-onderzoek naar de veiligheid van pacritinib in combinatie met talazoparib bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata die niet reageren op frontline JAK2 (Janus Kinase 2)-remming

Dit is een prospectieve fase I dosis-escalatiestudie, met als hoofddoel het verkrijgen van toegang tot de MTD en het vinden van de RP2D van talazoparib, gegeven in combinatie met de standaardzorgdosering van pacritinib.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve fase I dosis-escalatiestudie, met als hoofddoel het verkrijgen van toegang tot de MTD en het vinden van de RP2D van talazoparib, gegeven in combinatie met de standaardzorgdosering van pacritinib. Proefpersonen moeten de diagnose myeloproliferatief neoplasma hebben en progressie vertonen of intolerant worden voor een op JAK2 gerichte therapie. Om voor de behandeling in aanmerking te komen, moeten patiënten aan het begin van de onderzoeksbehandeling toestemming geven voor een beenmergbiopsie. Het behandelprotocol omvat het starten van pacritinib op dag -7 (inloopfase, beginnend op dag -7 voor cyclus 1) met een standaardzorgdosis van 200 mg tweemaal daags (BID). Vervolgens wordt talazoparib gegeven op dag 1 van de behandelingscyclus. Cohort 1 zal patiënten inschrijven met de startdosis van 0,25 mg talazoparib gedurende 14 dagen (dosisniveau 1) en de DLT-snelheid (dosisbeperkende toxiciteit) zal de daaropvolgende dosisniveaus (DL's) informeren, zoals beschreven in rubriek 15.2.

We zijn van plan een Bayesiaans Optimal Interval Design (BOIN) te gebruiken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen bij patiënten met Ph-MPN’s (Philadelphia chromosoom-negatieve myeloproliferatieve neoplasmata) die niet hebben gereageerd op ruxolitinib-monotherapie of deze niet kunnen verdragen (zie Schema 3.0). . Proefpersonen die momenteel op JAK2 gerichte therapie krijgen, zullen een wash-outperiode van één dag ondergaan voordat ze met de onderzoeksbehandeling beginnen, omdat abrupt staken van de JAK2-remming tot bijwerkingen kan leiden. Dit korte interval zorgt ervoor dat eventuele aanhoudende effecten kunnen verdwijnen voordat met de nieuwe behandeling wordt begonnen. Er zal een beenmergaspiraat en/of -biopsie worden afgenomen om de respons op de therapie te beoordelen aan het einde van elke behandelingscyclus (28 dagen), voorafgaand aan het begin van de volgende cyclus, naar goeddunken van de arts. Mononucleaire cellen uit perifeer bloed en beenmerg zullen op vaste tijdstippen (zie onderzoekskalender sectie 12.0) worden gecontroleerd op γ-H2AX (histone H2A familie X) als een biomarkertest om DNA-schade te beoordelen op dezelfde manier als de preklinische modellen gepubliceerd in onze eerdere onderzoeken. Patiënten mogen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken, tenzij ze een onaanvaardbare toxiciteit ervaren, geen voordeel laten zien, of remissie bereiken en de onderzoeker van mening is dat ze kunnen overgaan tot een allogene stamceltransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera-myelofibrose (PPV-MF), post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET-MF), chronische myelomonocytische leukemie, polycythaemia vera of essentiële trombocytose hebben volgens de Criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2008
  • De proefpersoon heeft ten minste 2 symptomen met een score ≥ 3 of een totaalscore van ≥ 12, zoals gemeten met het MFSAF (Myelofibrose Symptom Assessment Form) v4.0
  • Onderwerp geclassificeerd als MF met gemiddeld 2 of hoog risico, zoals gedefinieerd door het Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
  • Leeftijd > 18 jaar.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2
  • De proefpersoon moet eerder zijn behandeld met een enkele JAK2-remmer. 4.1.6 gedurende ten minste 12 weken met gedocumenteerde ziekteprogressie OF de proefpersoon moet het uiterlijk hebben van nieuwe splenomegalie die voelbaar is tot ten minste 5 cm onder de linker ribbenboog (LCM) bij proefpersonen zonder bewijs van splenomegalie voorafgaand aan de start van een eerstelijns JAK2-remmer
  • Basislijn-QTc (gecorrigeerd QT-interval) <0,47 seconden (Bazett-formule)
  • Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen
  • Proefpersonen mogen geen toxiciteit ervaren als gevolg van eerdere therapie die volgens onderzoeksregistratie niet is teruggebracht tot ≤graad 1, met uitzondering van sensorische neuropathie gerelateerd aan eerdere blootstelling aan systemische therapie, alopecia en vermoeidheid.
  • Patiënten die zijn getransformeerd naar acute myeloïde leukemie, gedefinieerd door> 20% blasten, rekenen op evaluatie van perifeer bloeduitstrijkje of beenmergbiopsie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, elke andere maligniteit (met uitzondering van hormonale therapie voor borstkanker/prostaatkanker in remissie >1 jaar en voor niet-hormonale therapieën voor andere vormen van kanker in remissie >3 jaar), andere aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een hersenbloeding en tekenen van ongecontroleerde bloedingen en bloedingsstoornissen
  • Bekende HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergsuppressieve therapie.
  • Zwanger of borstvoeding gevend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau -1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparib (dag 1-7) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (dag 1-28, leidend in de dosering van Pacritinib dag -7 voor de eerste behandelingscyclus)
Geneesmiddel: Talazoparib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • Talzenna
Geneesmiddel: pacritinib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • vonjo
Experimenteel: Dosisniveau 1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparib (dagen 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (dag 1-28, leidend in de dosering van Pacritinib dag -7 voor de eerste behandelingscyclus)
Geneesmiddel: Talazoparib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • Talzenna
Geneesmiddel: pacritinib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • vonjo
Experimenteel: Dosisniveau 2
0,5 mg (PO, QD) Talazoparib (dagen 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (dag 1-28, leidend in de dosering van Pacritinib dag -7 voor de eerste behandelingscyclus)
Geneesmiddel: Talazoparib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • Talzenna
Geneesmiddel: pacritinib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • vonjo
Experimenteel: Dosisniveau 3
0,75 mg (PO, QD) Talazoparib (dag 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (dag 1-28, leidend in de dosering van Pacritinib dag -7 voor de eerste behandelingscyclus)
Geneesmiddel: Talazoparib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • Talzenna
Geneesmiddel: pacritinib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • vonjo
Experimenteel: Dosisniveau 4
1 mg (PO, QD) Talazoparib (dagen 1-14) 200 mg (PO, BID) Pacritinib (dag 1-28, leidend in de dosering van Pacritinib dag -7 voor de eerste behandelingscyclus)
Geneesmiddel: Talazoparib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • Talzenna
Geneesmiddel: pacritinib
pacritinib in combinatie met talazoparib
Andere namen:
  • vonjo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 6 jaar
Het definiëren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van talazoparib in combinatie met de standaardzorgdosering van pacritinib om een ​​aanbevolen fase II-dosis (RP2D) vast te stellen.
6 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mate van graad 3 of hogere toxiciteit
Tijdsspanne: 6 jaar
Aantal graad 3 of hogere toxiciteiten dat optreedt bij de combinatie van talazoparib en pacritinib bij patiënten met MPN's die niet hebben gereageerd op één lijn JAK2-gerichte therapie.
6 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 jaar
Responspercentage gedefinieerd door een vermindering van het miltvolume (SVR) van 35% of meer of een vermindering van >25% van de totale symptoomscore (TSS) in week 24 (volgens de criteria van de IWG-MTR (International Working Group for Myelofibrose Research and Treatment).
6 jaar
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: 6 jaar
Ziektecontrolepercentage, gedefinieerd door verbetering van de kwaliteit van leven, miltgrootte en hematologisch herstel
6 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 jaar
Progressievrije overleving, gedefinieerd als het tijdstip van inschrijving voor ziekteprogressie
6 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 jaar
Totale overleving, gedefinieerd door de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

22 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

27 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-1048
  • HM-224 (Andere identificatie: Fox Chase Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Talazoparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren