Пакритиниб с талазопарибом у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, не реагирующими на ингибирование JAK2

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный первичный миелофиброз (ПМФ), пост-истинный миелофиброз (ППВ-МФ), постэссенциальную тромбоцитемию-миелофиброз (ПЭТ-МФ), хронический миеломоноцитарный лейкоз, истинную полицитемию или эссенциальный тромбоцитоз в соответствии с Критерии Всемирной организации здравоохранения 2008 г.
• У субъекта имеется как минимум 2 симптома с оценкой ≥ 3 или общим баллом ≥ 12 по шкале MFSAF (Форма оценки симптомов миелофиброза) v4.0.
• Субъект классифицируется как МФ промежуточного 2 или высокого риска в соответствии с определением Международной динамической прогностической системы оценки Plus (DIPSS+70).
• Возраст > 18 лет.
• Статус работоспособности ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0-2
• Субъект должен был ранее получить лечение одним ингибитором JAK2 4.1.6. в течение как минимум 12 недель с документально подтвержденным прогрессированием заболевания ИЛИ у субъекта должно появиться появление новой спленомегалии, которая пальпируется как минимум на 5 см ниже левого реберного края (LCM) у субъектов без признаков спленомегалии до начала лечения любым ингибитором JAK2 первой линии.
• Исходный QTc (скорректированный интервал QT) <0,47 секунды (формула Базетта)
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено в протоколе.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать никаких других исследуемых агентов.
• Субъекты не должны испытывать токсичность из-за предшествующей терапии, которая не разрешилась до степени ≤1 при регистрации в исследовании, за исключением сенсорной нейропатии, связанной с предыдущим воздействием системной терапии, алопеции и усталости.
• Пациенты, которые перешли в острый миелоидный лейкоз, определяемый >20% бластов, учитываются при оценке мазка периферической крови или биопсии костного мозга.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любые другие злокачественные новообразования (за исключением гормональной терапии рака молочной железы/рака предстательной железы в стадии ремиссии >1 года и негормональной терапии других видов рака в стадии ремиссии >3 лет), другая продолжающаяся или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты с геморрагическим инсультом в анамнезе и признаками неконтролируемого кровотечения, а также нарушения свертываемости крови
• Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не могут участвовать в программе, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Беременность или кормление грудью.