Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pakrytynib z talazoparybem u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi niereagującymi na hamowanie JAK2

2 maja 2024 zaktualizowane przez: Fox Chase Cancer Center

Badanie fazy I dotyczące bezpieczeństwa stosowania pakrytynibu w skojarzeniu z talazoparybem u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi opornymi na pierwsze hamowanie JAK2 (kinazy janusowej 2)

Jest to prospektywne badanie I fazy dotyczące eskalacji dawki, którego głównym celem jest uzyskanie dostępu do MTD i określenie RP2D talazoparybu podawanego w skojarzeniu ze standardową dawką pakrytynibu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne badanie I fazy dotyczące eskalacji dawki, którego głównym celem jest uzyskanie dostępu do MTD i określenie RP2D talazoparybu podawanego w skojarzeniu ze standardową dawką pakrytynibu. U pacjentów musi być zdiagnozowany nowotwór mieloproliferacyjny i musi nastąpić progresja lub brak tolerancji na jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na JAK2. Aby zakwalifikować się do terapii, pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję szpiku kostnego na początku leczenia objętego badaniem. Protokół leczenia obejmuje rozpoczęcie leczenia pakrytynibem w dniu -7 (faza wstępna, dzień -7 rozpoczęcie cyklu 1) standardową dawką terapeutyczną wynoszącą 200 mg dwa razy na dobę (BID). Następnie w 1. dniu cyklu leczenia zostanie podany talazoparyb. Do kohorty 1 włączeni zostaną pacjenci przyjmujący dawkę początkową 0,25 mg talazoparybu przez 14 dni (poziom dawki 1), a wskaźnik DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) poinformuje o kolejnych poziomach dawki (DL), jak opisano w punkcie 15.2.

Planujemy zastosować model Bayesa Optimal Interval Design (BOIN) w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u pacjentów z Ph-MPN (nowotwory mieloproliferacyjne bez chromosomu Philadelphia), którzy nie zareagowali na monoterapię ruksolitynibem lub nie tolerują jej (patrz Schemat 3.0). . Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapię ukierunkowaną na JAK2, przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem przejdą jednodniowy okres wymywania, ponieważ nagłe przerwanie hamowania JAK2 może prowadzić do działań niepożądanych. Ta krótka przerwa pozwala na ustąpienie wszelkich utrzymujących się skutków przed rozpoczęciem nowego leczenia. Zgodnie z decyzją lekarza, pod koniec każdego cyklu leczenia (28 dni), przed rozpoczęciem kolejnego cyklu, zostanie pobrany aspirat szpiku kostnego i/lub biopsja w celu oceny odpowiedzi na leczenie. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i szpiku kostnego będą sprawdzane pod kątem γ-H2AX (rodzina histonów H2A X) w ustalonych punktach czasowych (patrz kalendarz badań, sekcja 12.0) jako test biomarkerowy w celu oceny uszkodzeń DNA w taki sam sposób, jak modele przedkliniczne opublikowanych w naszych poprzednich badaniach. Pacjenci mogą kontynuować przyjmowanie badanego leku, chyba że doświadczą niedopuszczalnej toksyczności, nie wykażą korzyści lub osiągną remisję, a badacz uzna, że ​​mogą przystąpić do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
        • Rekrutacyjny
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF), zwłóknienie szpiku poprzedzone czerwienicą prawdziwą (PPV-MF), zwłóknienie szpiku poprzedzone samoistną (PET-MF), przewlekłą białaczkę szpikowomonocytową, czerwienicę prawdziwą lub nadpłytkowość samoistną zgodnie z Kryteria Światowej Organizacji Zdrowia z 2008 r
  • Podmiot ma co najmniej 2 objawy z wynikiem ≥ 3 lub całkowitym wynikiem ≥ 12, jak zmierzono za pomocą formularza MFSAF (Formularz oceny objawów zwłóknienia szpiku) wersja 4.0
  • Pacjent sklasyfikowany jako MF średniego-2 lub wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+70).
  • Wiek > 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Uczestnik musiał zostać wcześniej poddany leczeniu pojedynczym inhibitorem JAK2 4.1.6 przez co najmniej 12 tygodni z udokumentowaną progresją choroby LUB u pacjentów musi pojawić się nowe powiększenie śledziony, które jest wyczuwalne co najmniej 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego (LCM) u pacjentów bez cech powiększenia śledziony przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek inhibitorem JAK2 pierwszego rzutu
  • Wyjściowy odstęp QTc (skorygowany odstęp QT) <0,47 sekundy (wzór Bazetta)
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak określono w protokole.
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków
  • U uczestników nie może występować toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 w chwili rejestracji do badania, z wyjątkiem neuropatii czuciowej związanej z wcześniejszą ekspozycją na terapię ogólnoustrojową, łysienia i zmęczenia.
  • Pacjenci, u których doszło do transformacji w ostrą białaczkę szpikową, definiowaną na podstawie >20% liczby blastów w rozmazie krwi obwodowej lub biopsji szpiku kostnego
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi każdy inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi/raka prostaty w remisji > 1 roku i terapii niehormonalnych innych nowotworów w remisji > 3 lat), inne trwające lub aktywne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci z udarem krwotocznym w wywiadzie i objawami niekontrolowanego krwawienia oraz zaburzeniami krwawienia
  • Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV przyjmujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się do badania, ponieważ u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku.
  • Ciąża lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki -1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparyb (dni 1-7) 200 mg (PO, BID) Pakrytynib (dzień 1-28, ołów w dawkowaniu Pacritinibu dzień -7 w pierwszym cyklu leczenia)
Lek: Talazoparyb
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • talzenna
Lek: pakrytynib
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • vonjo
Eksperymentalny: Poziom dawki 1
0,25 mg (PO, QD) Talazoparyb (Dni 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakrytynib (Dzień 1-28, Ołów w dawkowaniu Pakrytynibu dzień -7 w pierwszym cyklu leczenia)
Lek: Talazoparyb
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • talzenna
Lek: pakrytynib
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • vonjo
Eksperymentalny: Poziom dawki 2
0,5 mg (PO, QD) Talazoparyb (dni 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakrytynib (dzień 1-28, ołów w dawkowaniu Pacritinibu dzień -7 w pierwszym cyklu leczenia)
Lek: Talazoparyb
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • talzenna
Lek: pakrytynib
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • vonjo
Eksperymentalny: Poziom dawki 3
0,75 mg (PO, QD) Talazoparyb (dni 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakrytynib (dzień 1-28, ołów w dawkowaniu Pacritinibu dzień -7 w pierwszym cyklu leczenia)
Lek: Talazoparyb
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • talzenna
Lek: pakrytynib
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • vonjo
Eksperymentalny: Poziom dawki 4
1 mg (PO, QD) Talazoparyb (Dni 1-14) 200 mg (PO, BID) Pakrytynib (Dzień 1-28, Ołów w dawkowaniu Pakrytynibu dzień -7 w pierwszym cyklu leczenia)
Lek: Talazoparyb
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • talzenna
Lek: pakrytynib
pakrytynib w skojarzeniu z talazoparybem
Inne nazwy:
  • vonjo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 6 lat
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) talazoparybu w połączeniu ze standardową dawką pakrytynibu w celu ustalenia zalecanej dawki fazy II (RP2D).
6 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień toksyczności stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: 6 lat
Częstość występowania toksyczności stopnia 3. lub wyższego występującej po skojarzeniu talazoparybu i pakrytynibu u pacjentów z MPN, którzy nie zareagowali na jedną linię terapii ukierunkowanej na JAK2.
6 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 lat
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowany jako zmniejszenie objętości śledziony (SVR) o 35% lub więcej lub zmniejszenie całkowitej punktacji objawów (TSS) o >25% w 24. tygodniu (zgodnie z kryteriami IWG-MTR (Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Badań i Leczenia Mielofibrozy)).
6 lat
Stopień kontroli choroby
Ramy czasowe: 6 lat
Wskaźnik kontroli choroby definiowany jako poprawa parametrów jakości życia, wielkości śledziony i powrotu do zdrowia hematologicznego
6 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 lat
Przeżycie wolne od progresji, definiowane jako czas włączenia do progresji choroby
6 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 lat
Całkowite przeżycie, określone przez czas od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny
6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fox Chase Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Abdelmessieh, DO, MSc, Fox Chase Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 sierpnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

27 sierpnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-1048
  • HM-224 (Inny identyfikator: Fox Chase Cancer Center)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na Talazoparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj