大腹部手術における高乳酸血症とモノカルボン酸受容体 (NETTUNO)

乳酸アシドーシスは伝統的に、細胞の低酸素症、つまり身体の酸素需要とその利用可能性の間の不均衡が原因であると考えられてきました。 乳酸は筋肉、皮膚、脳、赤血球、腸で生成され、肝臓と腎臓で排出されます。 乳酸は次の生化学反応によって生成されます: ピルビン酸 + 還元ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NADH) + H+ ↔ 乳酸 + ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD+)。 通常の条件下では、この反応によりピルビン酸から乳酸が 10 対 1 の比率で生成されます。ピルビン酸は解糖系から生じ、ミトコンドリアによって使用されます。 解糖が増加するか、ミトコンドリアの酸化的リン酸化がブロックされると、ピルビン酸が蓄積して乳酸に変換され、高乳酸血症やアシドーシスが発生します。 正常な乳酸レベルは 0 ～ 2 mmol/L です。 高乳酸血症は通常 2.2 mmol/L を超える値として定義され、A (低酸素症に関連) と B (ストレス誘発性の有酸素代謝の増加、ミトコンドリア疾患、メトホルミンやベータ 2 アゴニストなどの薬剤の使用に関連) の 2 つのタイプに分けられます。 。 乳酸/ピルビン酸比により、2 つのタイプの高乳酸血症を区別できます。 高乳酸血症タイプ A では、この比は >10 ですが、タイプ B では一定のままです (L/P=10)。 肝機能障害の場合、高乳酸血症は、乳酸クリアランスの低下の決定的な原因に基づいて変動する L/P 比に関連している可能性があります。 実際、乳酸抽出は肝臓の血流、乳酸輸送に関与するいくつかの遺伝子の多型（主に MCT1）、および 7.10 未満で糖新生を阻害する水素の可能性（pH）に依存する可能性があります。 乳酸は親水性弱酸であるため、膜を通過する乳酸の輸送には、溶質担体ファミリー 16 (SLC16) 遺伝子ファミリーによってコードされるトランスポーターファミリー モノカルボキシレート (MCT) に属するトランスポーターが必要です。 MCT1 (rs1049434) T1470A 多型は、乳酸の膜貫通輸送の欠損と関連していることが証明されています。実際、T 対立遺伝子は、A6 対立遺伝子と比較して乳酸輸送速度の約 50% 低下と相関しています。 MCT4 はピルビン酸に対する親和性が非常に低く、乳酸に対する親和性が高いため、膜貫通輸送の前にピルビン酸が乳酸に確実に変換されます。 これらの受容体に影響を与える多型は、膜貫通乳酸の流れの速度の違いに影響を与える可能性があり、したがって血清乳酸の蓄積の多寡と相関します。 乳酸輸送に関与する別の膜受容体である、脂肪細胞に存在する G 共役タンパク質受容体 81 (GPR81) が最近報告されました。 この受容体をコードする遺伝子に影響を与える多型は、乳酸の異なる蓄積と相関する可能性があります。 乳酸値の増加は、敗血症、外傷、心臓や腹部の大手術などの重大な状況における罹患率や死亡率の増加と相関していることがよくあります。 乳酸塩などの周術期バイオマーカーの測定は、臨床現場で転帰予測因子としてよく使用されます。 しかし、乳酸塩の増加は遺伝子多型の変化と関連しているため、臨床的に関連しない状況を特定することを目的とした研究はありません。

研究者らは、大規模な腹部手術終了後 3 時間の乳酸値は、MCT1 遺伝子の A 対立遺伝子よりも T 対立遺伝子を持つ患者の方が高くなるのではないかと仮説を立てました。