Hiperlactacidemia en cirugía abdominal mayor y receptores de monocarboxilato (NETTUNO)

La acidosis láctica se atribuye tradicionalmente a la hipoxia celular, a un desequilibrio entre la demanda de oxígeno del organismo y su disponibilidad. El lactato es producido por los músculos, la piel, el cerebro, los glóbulos rojos y el intestino y eliminado por el hígado y los riñones. El lactato se produce mediante la siguiente reacción bioquímica: piruvato + nicotinamida-adenina dinucleótido reducido (NADH) + H+ ↔ Lactato + nicotinamida-adenina dinucleótido (NAD+). En condiciones normales, esta reacción produce lactato a partir de piruvato en una proporción de 10 a 1. El piruvato proviene de la glucólisis y es utilizado por las mitocondrias. Cuando se aumenta la glucólisis o se bloquea la fosforilación oxidativa mitocondrial, el piruvato se acumula y se convierte en lactato generando hiperlactacidemia y acidosis. Los niveles normales de lactato son 0-2 mmol/L. La hiperlactacidemia, habitualmente definida como valores superiores a 2,2 mmol/L, se divide en dos tipos: A (asociada a la hipoxia) y B (relacionada con un aumento del metabolismo aeróbico inducido por el estrés, enfermedades mitocondriales y el uso de fármacos como la metformina y los agonistas beta2). . El ratio lactato/piruvato nos permite distinguir los dos tipos de hiperlactacidemia. En la hiperlactacidemia tipo A esta relación es >10 mientras que en el tipo B permanece constante (L/P=10). En caso de disfunción hepática, la hiperlactacidemia puede estar asociada con una relación L/P variable basada en la causa determinante de la reducción del aclaramiento de lactato. De hecho, la extracción de lactato puede depender del flujo sanguíneo hepático, del polimorfismo de algunos genes implicados en el transporte de lactato (principalmente MCT1) y del potencial de hidrógeno (pH) que inhibe la gluconeogénesis cuando es inferior a 7,10. Dado que el ácido láctico es un ácido débil hidrófilo, su transporte a través de membranas requiere transportadores que pertenecen a la familia de transportadores monocarboxilatos (MCT) codificados por la familia de genes de la familia de transportadores de solutos 16 (SLC16). Se ha demostrado que el polimorfismo MCT1 (rs1049434) T1470A está asociado con un déficit en el transporte transmembrana de lactato: de hecho, el alelo T se correlaciona con una reducción de aproximadamente el 50% en la tasa de transporte de lactato en comparación con el alelo A6. MCT4, que tiene una afinidad muy baja por el piruvato y una mayor afinidad por el lactato, asegura que el piruvato se convierta en lactato antes del transporte transmembrana. Los polimorfismos que afectan a estos receptores pueden influir en la diferente velocidad del flujo de lactato transmembrana y, por tanto, correlacionarse con una mayor o menor acumulación de lactato sérico. Recientemente se ha descrito otro receptor de membrana implicado en el transporte de lactato: el receptor de proteína acoplado a G 81 (GPR81), presente en los adipocitos. Los polimorfismos que afectan al gen que codifica este receptor podrían correlacionarse con una acumulación diferente de lactato. Un aumento en el nivel de lactatos a menudo se correlaciona con una mayor morbilidad y mortalidad en situaciones críticas como sepsis, traumatismos, cirugía cardíaca mayor y abdominal. La medición de biomarcadores perioperatorios como el lactato se utiliza a menudo en la práctica clínica como predictor de resultados. Sin embargo, no existen estudios dirigidos a identificar aquellas situaciones en las que el aumento de lactatos no es clínicamente relevante ya que se asocia con un polimorfismo genético alterado.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que los niveles de lactato 3 horas después del final de la cirugía abdominal mayor serán más altos en los pacientes que portan el alelo T frente al alelo A del gen MCT1.