Гиперлактацидемия при обширной абдоминальной хирургии и монокарбоксилатные рецепторы (NETTUNO)

Лактоацидоз традиционно связывают с клеточной гипоксией, дисбалансом между потребностью организма в кислороде и его доступностью. Лактат вырабатывается мышцами, кожей, мозгом, эритроцитами и кишечником и выводится печенью и почками. Лактат образуется в результате следующей биохимической реакции: Пируват + восстановленный никотинамидадениндинуклеотид (НАДН) + H+ ↔ Лактат + никотинамидадениндинуклеотид (НАД+). В нормальных условиях в результате этой реакции из пирувата образуется лактат в соотношении 10 к 1. Пируват образуется в результате гликолиза и используется митохондриями. Когда гликолиз усиливается или блокируется окислительное фосфорилирование митохондрий, пируват накапливается и превращается в лактат, вызывая гиперлактацидемию и ацидоз. Нормальный уровень лактата составляет 0–2 ммоль/л. Гиперлактацидемия, обычно определяемая как значения выше 2,2 ммоль/л, делится на два типа: А (связанная с гипоксией) и В (связанная с усилением аэробного метаболизма, вызванным стрессом, митохондриальными заболеваниями и применением таких препаратов, как метформин и бета2-агонисты). . Соотношение лактат/пируват позволяет различать два типа гиперлактацидемии. При гиперлактацидемии типа А это соотношение составляет >10, тогда как при типе В оно остается постоянным (L/P=10). В случае нарушения функции печени гиперлактацидемия может быть связана с переменным соотношением L/P в зависимости от определяющей причины снижения клиренса лактата. Фактически, экстракция лактата может зависеть от печеночного кровотока, полиморфизма некоторых генов, участвующих в транспорте лактата (в основном MCT1), и потенциала водорода (pH), который ингибирует глюконеогенез при значении ниже 7,10. Поскольку молочная кислота является гидрофильной слабой кислотой, для ее транспорта через мембраны необходимы транспортеры, принадлежащие к семейству монокарбоксилатов транспортеров (MCT), кодируемые семейством генов семейства растворенных переносчиков 16 (SLC16). Показано, что полиморфизм MCT1 (rs1049434) T1470A связан с дефицитом трансмембранного транспорта лактата: фактически, аллель T коррелирует со снижением скорости транспорта лактата примерно на 50% по сравнению с аллелем A6. MCT4, который имеет очень низкое сродство к пирувату и большее сродство к лактату, обеспечивает превращение пирувата в лактат перед трансмембранным транспортом. Полиморфизмы, влияющие на эти рецепторы, могут влиять на различную скорость трансмембранного потока лактата и, следовательно, коррелировать с меньшим или большим накоплением лактата в сыворотке. Недавно был описан еще один мембранный рецептор, участвующий в транспорте лактата: G-связанный белковый рецептор 81 (GPR81), присутствующий в адипоцитах. Полиморфизмы, затрагивающие ген, кодирующий этот рецептор, могут коррелировать с различным накоплением лактата. Повышение уровня лактатов часто коррелирует с увеличением заболеваемости и смертности в критических ситуациях, таких как сепсис, травмы, обширные кардиохирургические и абдоминальные операции. Измерение периоперационных биомаркеров, таких как лактат, часто используется в клинической практике в качестве предсказателя исхода. Однако нет исследований, направленных на выявление тех ситуаций, при которых повышение лактатов не имеет клинического значения, поскольку связано с изменением генетического полиморфизма.

Исследователи предположили, что уровень лактата через 3 часа после окончания обширной абдоминальной операции будет выше у пациентов, несущих аллель Т, по сравнению с аллелем А гена MCT1.