주요 복부 수술 및 모노카르복실산 수용체의 고유산혈증 (NETTUNO)

유산산증은 전통적으로 세포성 저산소증, 즉 신체의 산소 요구량과 산소 가용성 사이의 불균형으로 인해 발생합니다. 젖산염은 근육, 피부, 뇌, 적혈구 및 장에서 생성되고 간과 신장에서 제거됩니다. 젖산염은 다음과 같은 생화학적 반응에 의해 생성됩니다: 피루브산염 + 환원된 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NADH) + H+ ← 젖산염 + 니코틴아미드-아데닌 디뉴클레오티드(NAD+). 정상적인 조건에서 이 반응은 피루브산으로부터 10:1의 비율로 젖산을 생성합니다. 피루브산은 해당과정에서 나오며 미토콘드리아에서 사용됩니다. 해당작용이 증가하거나 미토콘드리아의 산화적 인산화가 차단되면 피루브산이 축적되어 젖산으로 전환되어 고유산혈증과 산증을 유발합니다. 정상적인 젖산염 수준은 0-2mmol/L입니다. 일반적으로 2.2mmol/L 이상의 값으로 정의되는 고유산혈증은 A(저산소증과 관련됨)와 B(스트레스로 인한 호기성 대사 증가, 미토콘드리아 질환 및 메트포르민 및 베타2 작용제와 같은 약물 사용과 관련됨)의 두 가지 유형으로 분류됩니다. . 젖산염/피루브산염 비율을 통해 우리는 두 가지 유형의 고유산혈증을 구별할 수 있습니다. A형 고유산혈증에서는 이 비율이 >10인 반면 B형에서는 일정하게 유지됩니다(L/P=10). 간 기능 장애의 경우, 고유산혈증은 젖산 청소율 감소의 원인을 결정하는 기준에 따라 다양한 L/P 비율과 연관될 수 있습니다. 실제로 젖산염 추출은 간 혈류, 젖산염 수송에 관여하는 일부 유전자(주로 MCT1)의 다형성, 7.10 미만일 때 포도당 신생합성을 억제하는 수소의 잠재력(pH)에 따라 달라질 수 있습니다. 젖산은 친수성 약산이기 때문에 막을 통과하는 젖산의 수송에는 용질 운반체 계열 16(SLC16) 유전자 계열에 의해 암호화된 수송체 계열 모노카르복실산염(MCT)에 속하는 수송체가 필요합니다. MCT1(rs1049434) T1470A 다형성은 젖산염의 막횡단 수송의 결핍과 연관되어 있음이 입증되었습니다. 실제로 T 대립유전자는 A6 대립유전자에 비해 젖산염 수송 속도가 약 50% 감소하는 것과 상관관계가 있습니다. 피루브산에 대한 친화력은 매우 낮고 젖산염에 대한 친화력은 더 높은 MCT4는 막횡단 수송 전에 피루브산염이 젖산염으로 전환되도록 합니다. 이들 수용체에 영향을 미치는 다형성은 막횡단 젖산 흐름의 다양한 속도에 영향을 줄 수 있으므로 혈청 젖산의 축적이 적거나 더 큰 것과 관련이 있습니다. 젖산염 수송에 관여하는 또 다른 막 수용체는 최근에 설명되었습니다: 지방세포에 존재하는 G 결합 단백질 수용체 81(GPR81). 이 수용체를 코딩하는 유전자에 영향을 미치는 다형성은 젖산염의 다양한 축적과 관련이 있을 수 있습니다. 젖산염 수준의 증가는 종종 패혈증, 외상, 주요 심장 및 복부 수술과 같은 중요한 상황에서 이병률 및 사망률의 증가와 관련이 있습니다. 젖산과 같은 수술 전후 바이오마커의 측정은 임상 실습에서 결과 예측 변수로 자주 사용됩니다. 그러나 젖산염의 증가가 유전적 다형성의 변화와 연관되어 있기 때문에 임상적으로 관련이 없는 상황을 확인하기 위한 연구는 없습니다.

연구자들은 주요 복부 수술이 끝난 후 3시간 후의 젖산 수치가 MCT1 유전자에 대한 A 대립 유전자에 비해 T 대립 유전자를 보유한 환자에서 더 높을 것이라는 가설을 세웠습니다.