Hyperlactacidemie bij grote buikoperaties en monocarboxylaatreceptoren (NETTUNO)

Lactaatacidose wordt traditioneel toegeschreven aan cellulaire hypoxie, aan een onbalans tussen de vraag van het lichaam naar zuurstof en de beschikbaarheid ervan. Lactaat wordt geproduceerd door de spieren, huid, hersenen, rode bloedcellen en darmen en geëlimineerd door de lever en de nieren. Lactaat wordt geproduceerd door de volgende biochemische reactie: Pyruvaat + gereduceerd nicotinamide-adenine-dinucleotide (NADH) + H+ ↔ Lactaat + nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+). Onder normale omstandigheden produceert deze reactie lactaat uit pyruvaat in een verhouding van 10 op 1. Pyruvaat komt uit de glycolyse en wordt gebruikt door de mitochondriën. Wanneer de glycolyse wordt verhoogd of de mitochondriale oxidatieve fosforylatie wordt geblokkeerd, hoopt pyruvaat zich op en wordt het omgezet in lactaat, waardoor hyperlactacidemie en acidose ontstaan. Normale lactaatniveaus zijn 0-2 mmol/l. Hyperlactacidemie, meestal gedefinieerd als waarden boven 2,2 mmol/l, is onderverdeeld in twee typen: A (geassocieerd met hypoxie) en B (gerelateerd aan een verhoogd door stress geïnduceerd aëroob metabolisme, mitochondriale ziekten en het gebruik van geneesmiddelen zoals metformine en bèta2-agonisten). . Dankzij de lactaat/pyruvaatverhouding kunnen we de twee soorten hyperlactacidemie onderscheiden. Bij hyperlactacidemie type A is deze verhouding >10, terwijl deze bij type B constant blijft (L/P=10). In geval van leverdysfunctie kan hyperlactacidemie gepaard gaan met een variabele L/P-ratio, gebaseerd op de bepalende oorzaak van de vermindering van de lactaatklaring. In feite kan lactaatextractie afhangen van de bloedstroom in de lever, het polymorfisme van sommige genen die betrokken zijn bij het lactaattransport (voornamelijk MCT1) en het potentieel van waterstof (pH) dat de gluconeogenese remt wanneer deze lager is dan 7,10. Omdat melkzuur een hydrofiel zwak zuur is, vereist het transport ervan door membranen transporters die behoren tot de transporterfamilie monocarboxylaten (MCT's) gecodeerd door de opgeloste dragerfamilie 16 (SLC16) genfamilie. Er is aangetoond dat het MCT1 (rs1049434) T1470A-polymorfisme geassocieerd is met een tekort aan het transmembraantransport van lactaat: in feite is het T-allel gecorreleerd met een vermindering van de lactaattransportsnelheid van ongeveer 50% vergeleken met het A6-allel. MCT4, dat een zeer lage affiniteit voor pyruvaat en een grotere affiniteit voor lactaat heeft, zorgt ervoor dat pyruvaat vóór transmembraantransport wordt omgezet in lactaat. Polymorfismen die deze receptoren beïnvloeden, kunnen de verschillende snelheden van de transmembraanlactaatstroom beïnvloeden en daarom correleren met een kleinere of grotere accumulatie van serumlactaat. Een andere membraanreceptor die betrokken is bij lactaattransport is onlangs beschreven: G-gekoppelde eiwitreceptor 81 (GPR81), aanwezig in adipocyten. Polymorfismen die het gen beïnvloeden dat voor deze receptor codeert, zouden kunnen correleren met een andere accumulatie van lactaat. Een stijging van het lactaatgehalte gaat vaak gepaard met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit in kritieke kritieke situaties zoals sepsis, trauma, grote hart- en buikoperaties. Het meten van perioperatieve biomarkers zoals lactaat wordt in de klinische praktijk vaak gebruikt als uitkomstvoorspeller. Er zijn echter geen onderzoeken die gericht zijn op het identificeren van situaties waarin de toename van lactaten niet klinisch relevant is, omdat deze in verband wordt gebracht met veranderd genetisch polymorfisme.

De onderzoekers veronderstelden dat de lactaatniveaus 3 uur na het einde van een grote buikoperatie hoger zullen zijn bij patiënten die drager zijn van het T-allel versus het A-allel voor het MCT1-gen.