Hiperlactacidemia em cirurgia abdominal de grande porte e receptores de monocarboxilato (NETTUNO)

A acidose láctica é tradicionalmente atribuída à hipóxia celular, a um desequilíbrio entre a demanda de oxigênio do corpo e sua disponibilidade. O lactato é produzido pelos músculos, pele, cérebro, glóbulos vermelhos e intestino e eliminado pelo fígado e rins. O lactato é produzido pela seguinte reação bioquímica: Piruvato + dinucleotídeo de nicotinamida adenina reduzida (NADH) + H+ ↔ Lactato + dinucleotídeo de nicotinamida-adenina (NAD+). Em condições normais, esta reação produz lactato a partir do piruvato numa proporção de 10 para 1. O piruvato vem da glicólise e é utilizado pelas mitocôndrias. Quando a glicólise está aumentada ou a fosforilação oxidativa mitocondrial é bloqueada, o piruvato se acumula e é convertido em lactato gerando hiperlactacidemia e acidose. Os níveis normais de lactato são 0-2 mmol/L. A hiperlactacidemia, geralmente definida como valores acima de 2,2 mmol/L, é dividida em dois tipos: A (associada à hipóxia) e B (relacionada ao aumento do metabolismo aeróbico induzido pelo estresse, doenças mitocondriais e uso de medicamentos como metformina e agonistas beta2) . A relação lactato/piruvato permite distinguir os dois tipos de hiperlactacidemia. Na hiperlactacidemia tipo A, essa relação é >10, enquanto no tipo B permanece constante (L/P=10). Em caso de disfunção hepática, a hiperlactacidemia pode estar associada a uma relação L/P variável com base na causa determinante da redução na depuração de lactato. Na verdade, a extração de lactato pode depender do fluxo sanguíneo hepático, do polimorfismo de alguns genes envolvidos no transporte de lactato (principalmente MCT1) e do potencial do hidrogênio (pH) que inibe a gliconeogênese quando inferior a 7,10. Como o ácido láctico é um ácido fraco hidrofílico, seu transporte através das membranas requer transportadores que pertencem à família de transportadores monocarboxilatos (MCTs) codificados pela família de genes da família de transportadores de soluto 16 (SLC16). Foi demonstrado que o polimorfismo T1470A do MCT1 (rs1049434) está associado a um déficit no transporte transmembrana de lactato: na verdade, o alelo T está correlacionado com uma redução de aproximadamente 50% na taxa de transporte de lactato em comparação com o alelo A6. O MCT4, que tem afinidade muito baixa pelo piruvato e maior afinidade pelo lactato, garante que o piruvato seja convertido em lactato antes do transporte transmembrana. Polimorfismos que afetam esses receptores podem influenciar as diferentes velocidades do fluxo transmembrana de lactato e, portanto, correlacionar-se com menor ou maior acúmulo de lactato sérico. Outro receptor de membrana envolvido no transporte de lactato foi recentemente descrito: o receptor 81 da proteína acoplada ao G (GPR81), presente nos adipócitos. Polimorfismos que afetam o gene que codifica este receptor podem estar correlacionados com um acúmulo diferente de lactato. Um aumento no nível de lactatos é frequentemente correlacionado com o aumento da morbidade e mortalidade em situações críticas, como sepse, trauma, grandes cirurgias cardíacas e abdominais. A medição de biomarcadores perioperatórios, como o lactato, é frequentemente usada na prática clínica como preditor de resultados. Contudo, não existem estudos que visem identificar situações em que o aumento de lactatos não seja clinicamente relevante, uma vez que está associado a polimorfismo genético alterado.

Os investigadores levantaram a hipótese de que os níveis de lactato 3 horas após o final da cirurgia abdominal de grande porte serão maiores nos pacientes portadores do alelo T versus o alelo A para o gene MCT1.