Hyperlaktacidemi i større abdominal kirurgi og monokarboksylatreseptorer (NETTUNO)

Laktacidose tilskrives tradisjonelt cellulær hypoksi, til en ubalanse mellom kroppens behov for oksygen og tilgjengeligheten. Laktat produseres av muskler, hud, hjerne, røde blodlegemer og tarm og elimineres av leveren og nyrene. Laktat produseres ved følgende biokjemiske reaksjon: Pyruvat + redusert nikotinamid adenindinukleotid (NADH) + H+ ↔ Laktat + nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+). Under normale forhold produserer denne reaksjonen laktat fra pyruvat i forholdet 10 til 1. Pyruvat kommer fra glykolyse og brukes av mitokondrier. Når glykolysen økes eller mitokondriell oksidativ fosforylering blokkeres, akkumuleres pyruvat og omdannes til laktat som genererer hyperlaktacidemi og acidose. Normale laktatnivåer er 0-2 mmol/L. Hyperlaktacidemi, vanligvis definert som verdier over 2,2 mmol/L, er delt inn i to typer: A (assosiert med hypoksi) og B (relatert til økt stressindusert aerob metabolisme, mitokondriesykdommer og bruk av legemidler som metformin og beta2-agonister) . Laktat/pyruvat-forholdet lar oss skille mellom de to typene hyperlaktacidemi. Ved hyperlaktacidemi type A er dette forholdet >10 mens det i type B forblir konstant (L/P=10). Ved leverdysfunksjon kan hyperlaktacidemi være assosiert med et variabelt L/P-forhold basert på den avgjørende årsaken til reduksjon i laktatclearance. Faktisk kan laktatekstraksjon avhenge av leverblodstrømmen, polymorfismen til noen gener involvert i laktattransporten (hovedsakelig MCT1) og potensialet til hydrogen (pH) som hemmer glukoneogenesen når den er lavere enn 7,10. Siden melkesyre er en hydrofil svak syre, krever transporten over membraner transportører som tilhører transportørfamilien monocarboxylater (MCTs) kodet av solute carrier family 16 (SLC16) genfamilien. Det har blitt demonstrert at MCT1 (rs1049434) T1470A polymorfisme er assosiert med et underskudd i transmembrantransporten av laktat: faktisk er T-allelen korrelert med en omtrentlig 50 % reduksjon i laktattransporthastigheten sammenlignet med A6-allelen. MCT4, som har svært lav affinitet for pyruvat og større affinitet for laktat, sørger for at pyruvat omdannes til laktat før transmembrantransport. Polymorfismer som påvirker disse reseptorene kan påvirke den forskjellige hastigheten på transmembran laktatstrøm og derfor korrelere med mindre eller større akkumulering av serumlaktat. En annen membranreseptor involvert i laktattransport er nylig blitt beskrevet: G-koblet proteinreseptor 81 (GPR81), tilstede i adipocytter. Polymorfismer som påvirker genet som koder for denne reseptoren kan korrelere med en annen akkumulering av laktat. En økning i nivået av laktat er ofte korrelert med økt sykelighet og dødelighet i kritiske situasjoner som sepsis, traumer, større hjerte- og abdominalkirurgi. Måling av perioperative biomarkører som laktat brukes ofte i klinisk praksis som en resultatprediktor. Imidlertid er det ingen studier som tar sikte på å identifisere de situasjonene der økningen av laktater ikke er klinisk relevant siden det er assosiert med endret genetisk polymorfisme.

Etterforskerne antok at laktatnivåene 3 timer etter slutten av større abdominalkirurgi vil være høyere hos pasientene som bærer T-allelen versus A-allelen for MCT1-genet.