Iperlattacidemia nella chirurgia addominale maggiore e recettori monocarbossilati (NETTUNO)

L'acidosi lattica è tradizionalmente attribuita all'ipossia cellulare, ad uno squilibrio tra la richiesta di ossigeno da parte dell'organismo e la sua disponibilità. Il lattato viene prodotto dai muscoli, dalla pelle, dal cervello, dai globuli rossi e dall'intestino ed eliminato dal fegato e dai reni. Il lattato è prodotto dalla seguente reazione biochimica: piruvato + nicotinammide-adenina dinucleotide ridotto (NADH) + H+ ↔ Lattato + nicotinammide-adenina dinucleotide (NAD+). In condizioni normali, questa reazione produce lattato dal piruvato in un rapporto di 10 a 1. Il piruvato proviene dalla glicolisi e viene utilizzato dai mitocondri. Quando la glicolisi aumenta o la fosforilazione ossidativa mitocondriale viene bloccata, il piruvato si accumula e viene convertito in lattato generando iperlattacidemia e acidosi. I livelli normali di lattato sono 0-2 mmol/L. L'iperlattacidemia, solitamente definita come valori superiori a 2,2 mmol/L, si divide in due tipologie: A (associata ad ipossia) e B (legata all'aumento del metabolismo aerobico indotto dallo stress, a malattie mitocondriali e all'uso di farmaci come metformina e beta2 agonisti) . Il rapporto lattato/piruvato permette di distinguere i due tipi di iperlattacidemia. Nell'iperlattacidemia di tipo A questo rapporto è >10 mentre nel tipo B rimane costante (L/P=10). In caso di disfunzione epatica, l'iperlattacidemia può essere associata ad un rapporto L/P variabile in base alla causa determinante la riduzione della clearance del lattato. Infatti, l'estrazione del lattato può dipendere dal flusso sanguigno epatico, dal polimorfismo di alcuni geni coinvolti nel trasporto del lattato (principalmente MCT1) e dal potenziale dell'idrogeno (pH) che inibisce la gluconeogenesi quando inferiore a 7,10. Poiché l’acido lattico è un acido debole idrofilo, il suo trasporto attraverso le membrane richiede trasportatori che appartengono alla famiglia dei trasportatori monocarbossilati (MCT) codificata dalla famiglia genetica della famiglia dei trasportatori di soluti 16 (SLC16). È stato dimostrato che il polimorfismo MCT1 (rs1049434) T1470A è associato ad un deficit nel trasporto transmembrana del lattato: l'allele T è infatti correlato con una riduzione della velocità di trasporto del lattato di circa il 50% rispetto all'allele A6. MCT4, che ha un'affinità molto bassa per il piruvato e una maggiore affinità per il lattato, assicura che il piruvato venga convertito in lattato prima del trasporto transmembrana. I polimorfismi che colpiscono questi recettori possono influenzare la diversa velocità del flusso del lattato transmembrana e quindi correlarsi con un minore o maggiore accumulo di lattato sierico. Recentemente è stato descritto un altro recettore di membrana coinvolto nel trasporto del lattato: il recettore della proteina accoppiata a G 81 (GPR81), presente negli adipociti. I polimorfismi che colpiscono il gene che codifica per questo recettore potrebbero essere correlati ad un diverso accumulo di lattato. Un aumento del livello di lattati è spesso correlato ad un aumento della morbilità e della mortalità in situazioni critiche quali sepsi, traumi, interventi di chirurgia cardiaca e addominale maggiore. La misurazione dei biomarcatori perioperatori come il lattato viene spesso utilizzata nella pratica clinica come predittore dei risultati. Tuttavia non esistono studi mirati ad identificare quelle situazioni in cui l'aumento dei lattati non è clinicamente rilevante poiché associato ad un polimorfismo genetico alterato.

I ricercatori hanno ipotizzato che i livelli di lattato a 3 ore dopo la fine di un intervento di chirurgia addominale maggiore sarebbero stati più alti nei pazienti portatori dell'allele T rispetto all'allele A per il gene MCT1.