Hyperlactacidæmi i større abdominal kirurgi og monocarboxylatreceptorer (NETTUNO)

Laktacidose tilskrives traditionelt cellulær hypoxi, til en ubalance mellem kroppens behov for ilt og dens tilgængelighed. Laktat produceres af muskler, hud, hjerne, røde blodlegemer og tarm og elimineres af leveren og nyrerne. Laktat produceres ved følgende biokemiske reaktion: Pyruvat + reduceret nikotinamid adenindinukleotid (NADH) + H+ ↔ Laktat + nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+). Under normale forhold producerer denne reaktion laktat fra pyruvat i et forhold på 10 til 1. Pyruvat kommer fra glykolyse og bruges af mitokondrier. Når glykolysen øges eller mitokondriel oxidativ fosforylering blokeres, akkumuleres pyruvat og omdannes til laktat, hvilket genererer hyperlactacidæmi og acidose. Normale laktatniveauer er 0-2 mmol/L. Hyperlactacidæmi, normalt defineret som værdier over 2,2 mmol/L, er opdelt i to typer: A (associeret med hypoxi) og B (relateret til øget stress-induceret aerob metabolisme, mitokondriesygdomme og brug af lægemidler såsom metformin og beta2-agonister) . Laktat/pyruvat-forholdet giver os mulighed for at skelne mellem de to typer hyperlactacidæmi. Ved hyperlactacidæmi type A er dette forhold >10, mens det i type B forbliver konstant (L/P=10). I tilfælde af leverdysfunktion kan hyperlactacidæmi være forbundet med et variabelt L/P-forhold baseret på den afgørende årsagsreduktion i laktatclearance. Faktisk kan laktatekstraktion afhænge af hepatisk blodgennemstrømning, polymorfien af ​​nogle gener involveret i laktattransporten (hovedsageligt MCT1) og potentialet for hydrogen (pH), som hæmmer gluconeogenese, når det er lavere end 7,10. Da mælkesyre er en hydrofil svag syre, kræver dens transport over membraner transportere, der tilhører transportørfamilien monocarboxylater (MCT'er) kodet af opløste bærerfamilie 16 (SLC16) genfamilien. Det er blevet påvist, at MCT1 (rs1049434) T1470A polymorfi er forbundet med et underskud i den transmembrane transport af laktat: faktisk er T-allelen korreleret med en ca. 50 % reduktion i laktattransporthastigheden sammenlignet med A6-allelen. MCT4, som har en meget lav affinitet for pyruvat og en større affinitet for laktat, sikrer, at pyruvat omdannes til laktat før transmembran transport. Polymorfismer, der påvirker disse receptorer, kan påvirke den forskellige hastighed af transmembran lactatstrøm og korrelerer derfor med mindre eller større akkumulering af serumlactat. En anden membranreceptor involveret i lactattransport er for nylig blevet beskrevet: G-koblet proteinreceptor 81 (GPR81), til stede i adipocytter. Polymorfier, der påvirker genet, der koder for denne receptor, kan korrelere med en anden ophobning af laktat. En stigning i niveauet af laktater er ofte korreleret med øget sygelighed og dødelighed i kritiske situationer, såsom sepsis, traumer, større hjerte- og abdominalkirurgi. Måling af perioperative biomarkører, såsom laktat, bruges ofte i klinisk praksis som en resultatprædiktor. Der er dog ingen undersøgelser, der sigter mod at identificere de situationer, hvor stigningen i laktater ikke er klinisk relevant, da det er forbundet med ændret genetisk polymorfi.

Forskerne antog, at laktatniveauer 3 timer efter afslutningen af ​​større abdominalkirurgi vil være højere hos patienter, der bærer T-allelen versus A-allelen for MCT1-genet.